以大鼠肝星状细胞为靶标探讨奥曲肽抗肝纤维化作用机制

发布时间：2020-11-04 02:15

　　 目的:探讨奥曲肽抗肝纤维化的主要作用机制。 方法:体外传代培养rHSC-99细胞,以不同浓度(1ng/mL, 2ng/mL, 4ng/mL,8ng/mL)的奥曲肽(octreotide ,OCT)作用24小时后,用MTT比色法观察细胞增殖,ELISA法测定上清液中I型、Ⅲ型胶原、TGF-β1含量,半定量RT-PCR法检测MMP-2、TIMP-1、I型、Ⅲ型胶原mRNA表达。 结果:(1)OCT能显著抑制体外培养的rHSC-99增殖(P 0.05),在一定范围呈剂量依赖性。(2)在OCT存在前提下,体外培养rHSC-99的上清液中TGF-β1、I型、Ⅲ型胶原浓度与对照组相比明显降低,差别有统计学意义(P0.05),且与对照组相比,I型、Ⅲ型胶原mRNA表达水平显著降低,差别有统计学意义(P0.05)。(3)与对照组相比,OCT干预组表现为MMP-2 mRNA高表达(P0.05)和TIMP-1低表达(P0.05)。 结论:OCT能抑制HSC增殖,能下调I型和Ⅲ型胶原mRNA及其蛋白表达,并能抑制致纤维化因子TGF-β1蛋白的分泌,通过抑制肝星状细胞中MMP-2及TIMP-1的表达水平,改善ECM的合成与降解的失衡,提示OCT可能通过作用于HSC发挥抗肝纤维化和使肝纤维化逆转的作用。
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2008
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：

图 4 III 型胶原的 mRNA 的表达rker 1：对照组 2：1ngL OCT 组 4：4ng/mL OCT 组 5：8ngP-2 mRNA 的表达增产物在凝胶成像中显示为一条 34浓度的外源性 OCT 作用于 rHSC-9升高，差异有显著性(F=50.648,P<表达。T 对 rHSC-99 MMP-2 mRNA 表达情况n MMP-2/GA5 0.2 5 0.4 5 0.5 5 0.5

TIMP-1 mRNA 的表达 的扩增产物在凝胶成像中显示为一条 32得到不同浓度的外源性 OCT 作用于 rHSC-明显降低，差异有显著性(F=281.087,P<-1 基因的表达。OCT 对 rHSC-99 TIMP-1 mRNA 表达情况 ( n TIMP-1/GAPDH组 5 0.9410CT 组 5 0.9234图 5 MMP-2 的 mRNA 的表达：Marker 1：对照组 2：1ng2ng/mL OCT 组 4：4ng/mL OCT 组 5：8ng

TIMP-1的mRNA的表达M：Marker1：对照组2：1ng/mLOCT组3：2ng/mLOCT组4：4ng/mLOCT组5：8ng/mLOCT组
【参考文献】

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本文编号：2869456