肠源性内毒素血症在肝肺综合征发病中作用的实验研究

发布时间：2020-11-04 22:20

　　 肝脏疾病可以影响全身各个器官的功能。慢性肝病对肺脏的影响临床上主要表现是肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)。肝肺综合征主要包括三个方面的表现,其一是基础肝脏疾病;其二是肺血管扩张;其三是动脉血氧合功能障碍所致的严重低氧血症。故肝肺综合征实际上是基础肝脏疾病-肺血管扩张-动脉血氧合功能障碍构成的三联体。 肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia, IETM)和肝病的关系日益受到重视。临床观察表明,各种急、慢性肝炎、肝硬化和重症肝炎患者血浆内毒素水平均有不同程度的升高,而且肠源性内毒素血症水平的高低与肝病患者肝功能受损的严重程度密切相关。临床观察结果在动物实验中也得到了证实。研究发现,内毒素(endotoxin)是肝脏枯否细胞最为敏感的激活剂。内毒素激活枯否细胞产生和释放大量以TNF-α为主的细胞因子、脂类炎性介质、一氧化氮(nitric oxide, NO)、内皮素(endothelin, ET-1)及自由基等损伤肝细胞。这些具有生物活性的化学物质在肝炎、肝纤维化与肝硬化形成以及肝硬化失代偿与肝功能衰竭中均发挥着极其重要的作用,除可加重原有肝脏的损害以外,还可诱发全身代谢和血液动力学的紊乱并引起各种并发症的发生和发展,从而严重影响肝病患者的预后。我所曾在肝硬化动物用小剂量脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱发肝性脑病和肝肾综合症,并且证实其发病的关键是肠源性内毒素血症的形成[6-8],与其相伴而生的诸多细胞因子在其中均发挥着重要作用。因此,在前述的实验研究基础上,该项研究仍采用本所复合因素复制的大鼠肝硬化模型,探讨肠源性内毒素血症以及相关细胞因子如TNF-α(tumor necrosis factor-α)、NO、ET-1、CO (carbon monoxide) 等在肝肺综合征发生中的作用,并利用原位细胞分离方法探讨内毒素对体外培养的枯否细胞吞噬和分泌功能影响的信号机制。有关肝肺综合征发病机制与肠源性内毒素血症关系的研究,罕见报道。 该项研究共分三部分: 第一部分肝硬化大鼠肠源性内毒素血症时肝肺综合征的形成 第二部分肠源性内毒素血症在肝硬化大鼠肝肺综合征发生机制中的
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R575
【文章目录】：
前言
参考文献
第一部分 肝硬化大鼠肠源性内毒素血症时肝肺综合征的形成
    实验一 肝硬化大鼠呼吸功能与肺组织形态结构的变化
    实验二 肝硬化大鼠的肺内血管扩张
    实验三 肝硬化大鼠所形成的菌血症和肠源性内毒素血症
    讨论
    参考文献
第二部分 肠源性内毒素血症在肝硬化大鼠肝肺综合征发生机制中的作用
    实验四 NOS-NO 系统的作用
    实验五 HO-1--CO 系统的作用
    讨论
    参考文献
第三部分 内毒素、甘氨酸等对体外培养枯否细胞功能的影响
    实验六 内毒素对体外培养枯否细胞功能的影响
    实验七 甘氨酸等对内毒素致体外培养枯否细胞功能的影响
    讨论
    参考文献
综述
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个人简历
致谢

【引证文献】

相关硕士学位论文 前2条

1 张黎童;内源性HO/CO系统和NOS/NO系统在肝肺综合征发病中作用的实验研究[D];山西医科大学;2007年

2 吴宝利;内毒素、可溶性TOLL样受体4在肝硬化合并肝肾综合征患者的血清水平及意义[D];苏州大学;2012年

本文编号：2870689