小鼠小肠Cajal间质细胞缺失模型的建立及SCF促其恢复研究

发布时间：2020-11-16 22:01

　　 胃肠道Cajal 间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)是一种特殊的间质细胞,近来已证实ICC 为胃肠道慢波的起搏器,并参与慢波的传导,在神经肌肉信号传递中也起重要调节作用。慢波又称为基本电节律,决定着胃肠道平滑肌收缩节律,慢波活动的异常必然会引起胃肠运动功能的紊乱。因此,ICC 的异常将会导致胃肠运动紊乱。业已证明婴幼儿肥厚性幽门狭窄、Hirschsprung’s 病、慢传输性便秘、慢性假性肠梗阻等众多胃肠动力紊乱性疾病都存在ICC 缺失或缺陷。 随着ICC 表达c-kit 的发现,为ICC 的研究带来了巨大的进展。随后,人们意识到c-kit 与其配体干细胞因子(stem cell factor,SCF)结合所启动的信号途径对ICC 的发生、发育及表型维持至关重要,SCF/c-kit 信号途径异常是引起ICC 缺失及慢波消失的主要原因。ICC 具有可塑性的特点,ICC 缺失后有恢复正常的可能。那么从恢复SCF/c-kit 信号途径入手则有望促使ICC 恢复。但目前尚未见相关研究报道。 为此,本实验将从ICC 入手,建立一种ICC 缺失模型,并观察SCF 促使其恢复的作用,可望拓展ICC 和胃肠动力研究领域,并将为胃肠运动紊乱的治疗提供新思路。 目的: 1.观察Balb/c 小鼠小肠中ICC 的形态特征以及小肠在体慢波活动情况; 2.通过阻断c-kit 受体的作用来建立小鼠小肠ICC 缺失模型并初步探讨其发生机制; 3.从小肠肌条离体培养层面观察SCF 促进缺失的ICC 恢复作用; 4.从在体动物层面观察SCF 促进缺失的ICC 恢复作用。 方法: 1.选取成年Balb/c 小鼠,记录小肠在体慢波活动情况,并采用免疫组化法观察ICC 的分布及形态特征; 2.选取新出生Balb/c 小鼠,腹腔内隔天注射c-kit 抗体(ACK2)100μg,共5 次,对照组注射生理盐水,于10d 后测定小肠慢波,并通过免疫组化法及透射电镜观察小
【学位单位】：第三军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R57
【部分图文】：

图 1. 显示胃肠道壁的解剖结构及 ICC 各类的分布。B：在食道、胃及结肠的 ICC-IM，C：纵肌层，D：Auerbachi 肌间神经丛，EG：环肌层，H：Meissneri 粘膜下丛，I：在结肠的 ICC-SM，J：粘膜下层

图 1. 显示胃肠道壁的解剖结构及 ICC 各类的分布。：在食道、胃及结肠的 ICC-IM，C：纵肌层，D：Auerbachi 肌间神经丛，G：环肌层，H：Meissneri 粘膜下丛，I：在结肠的 ICC-SM，J：粘膜下层
【参考文献】

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1 郑浩,李卓娅,龚非力,姜晓丹,冯玮,徐勇,熊平;跨膜型SCF与分泌型SCF对肥大细胞生物学功能影响的研究[J];中国免疫学杂志;2001年08期

本文编号：2886722