肝纤维化中SUN2对肝星状细胞的功能及机制研究

发布时间：2020-12-17 08:59

　　肝纤维化是多种肝损伤因子持续作用于肝脏引起的损伤修复过程,其主要特征是肝组织内细胞外基质（ECM）的大量沉积引起肝脏结构紊乱和功能异常。研究发现,激活态肝星状细胞（HSCs）是ECM的主要合成和分泌细胞,因此,抑制肝星状细胞的活化,增殖是治疗肝纤维化的有效途径之一。随着国内、外学者对肝纤维化的深入研究,发现HSCs活化的过程受DNA甲基化的密切调控,肝纤维化相关基因的DNA甲基化水平可能对其转录和表达产生重要影响。为进一步探索肝纤维化过程中DNA甲基化发挥作用的新靶点,课题组提取原代肝星状细胞进行RRBS测序,分析发现小鼠肝纤维化过程中SUN2基因的甲基化水平异常升高,基因发生异常高甲基化可能引起该基因表达水平降低甚至沉默,此发现提示我们,SUN2可能参与肝纤维化过程。SUN2（SAD1/UNC84 domain containing protein-2）属于SUN结构域蛋白,哺乳动物中,SUN2在细胞核定位和迁移上起关键调控作用。另有研究发现,SUN2在乳腺癌,肺癌和中枢神经系统胚胎瘤等疾病中呈现低表达状态,SUN2通过抑制癌细胞增殖,促进细胞凋亡等方面发挥重要功能。但,SUN2在肝... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中英文缩略词对照
中文摘要
Abstract
1 前言
2 实验材料
    2.1 实验动物
    2.2 实验细胞
    2.3 主要试剂
    2.4 仪器与设备
3 实验方法
    3.1 小鼠肝纤维化模型的建立
    3.2 灌流小鼠原代肝星状细胞
    3.3 肝组织病理学检测
    3.4 肝星状细胞培养及活化
    3.5 MTT实验
    3.6 Western Blot
    3.7 Real-time PCR
    3.8 细胞周期检测
    3.9 细胞凋亡检测
    3.10 细胞转染RNAi
    3.11 细胞转染过表达质粒
    3.12 统计学分析
4 实验结果
    4.1 小鼠肝纤维化过程中SUN2的表达变化
    4.2 TGF-β1活化的HSC-T6细胞和LX-2细胞中SUN2的表达变化
    4.3 在体过表达SUN2对CCl4诱导的小鼠肝纤维化进程的影响
    4.4 HSC-T6细胞中过表达SUN2对细胞活化,细胞增殖和细胞凋亡的影响
    4.5 HSC-T6细胞中过表达SUN2对AKT信号通路和细胞周期相关蛋白的影响
    4.6 肝纤维化过程中甲基化转移酶DNMT3b调控SUN2表达
5 讨论
6 结论
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]Anti-miRNA-221 sensitizes human colorectal carcinoma cells to radiation by upregulating PTEN[J]. Qi Xue,Kai Sun,Hai-Jun Deng,Shang-Tong Lei,Jing-Qing Dong,Guo-Xin Li.  World Journal of Gastroenterology. 2013(48)



本文编号：2921767