长链非编码RNA APOA4-AS在肝脏脂质代谢中的作用机制研究

发布时间：2020-12-21 08:25

　　脂肪肝是肥胖的重要特征之一。肝脏脂质代谢异常是引起脂肪肝的重要原因。研究肝脏脂质代谢调控的分子机制具有重要理论意义和现实意义。长链非编码RNAs（lncRNAs）是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。LncRNA可以在转录水平和转录后水平调节多种生物学功能,并参与癌症、心血管疾病和神经退行性疾病的发生发展。但是,lncRNAs是否调节了肝脏脂质代谢还有待进一步研究。本文通过RNA-seq数据再分析获得了在肥胖小鼠模型db/db小鼠肝脏中异常表达的lncRNAs共15个。基因富集（GO）分析显示:这15个表达异常的lncRNAs周围的基因均与脂质代谢有关,其中一个lncRNA GM10680位于APOA4基因的反向转录位点,我们重新定义GM10680为APOA4-AS。我们发现:APOA4-AS在细胞浆里高表达,并且与APOA4具有相似的表达谱,均主要表达在肝脏和小肠;APOA4-AS正反馈调节了APOA4的表达;APOA4-AS通过调节APOA4的表达调节了血浆TG水平;RACE结果显示APOA4-AS转录本含有2个mRNA稳定蛋白HuR结合序列（NNUUNNUUU）,提示APO... 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

脂肪酸代谢[5]

肪酸的β碳由亚甲基的还原型碳变成羧基中的氧化型碳，这也是将脂肪酸氧化称为β -氧化的原因。HOUTEN等人总结了大约有20种不同的蛋白质在脂肪酸β -氧化过程中发挥重要的作用，表1-1显示了编码这些蛋白质的基因和相关的疾病表型，图1-2显示了这些蛋

显示脂肪酸 β -氧化中不同蛋白质的作用，包括 CACT、CPT1/2、FATP、LCEH、LCHAD、LCKATMCAD、MCKAT、MTP、SCAD、SCHAD、VLCAD。1.1.3 VLDL 分泌肝脏甘油三酯和其他脂质被包装在VLDL颗粒中，分泌到血液，运输到其他组织。构成VLDL颗粒的主要载脂蛋白是APOB100，也包含APOE、APOC-I、APOC-II和APOC-III等其他载脂蛋白。在内质网内，APOB100通过MTP与甘油三酯共翻译从而脂质化，与VLDL缠绕，随后释放到血浆中。MTP蛋白缺陷将引起肝细胞VLDL包装障碍，在L- MTP-/-（肝脏特异性敲除MTP）小鼠肝细胞中含有大量脂滴，但在高尔基体及内质网中却没有观察到VLDL颗粒，同时L-MTP-/-小鼠血浆TG含量下降40%，TC含量下降50%[29]。过表达APOC增加MTP的表达量和活性，从而导致VLDL合成增加[30]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Adaptive and maladaptive expression of the mRNA regulatory protein HuR[J]. Suman Govindaraju,Beth S Lee.  World Journal of Biological Chemistry. 2013(04)



本文编号：2929518