NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎的相关机制研究
发布时间：2020-12-22 12:32
背景:非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已为全球最常见的肝脏疾病,约20%的患者可能进展为脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）,后者有发生肝纤维化、肝硬化及肝癌的风险,NAFLD已成为危及患者生命的社会健康问题。NAFLD的相关机制包括,经典的“二次打击”理论学说,即脂肪沉积和炎症浸润的共同作用进一步导致NASH的疾病进展;另外还有近期成为热点的“肠-肝轴”理论学说,即肠道的菌群紊乱等问题导致了肝脏脂肪变的加重。然而,不管哪种学说的发病机制仍未清楚,特别是NASH的早期炎症发病机制是目前研究的热点,同时临床上仍缺乏特异而疗效显著的治疗药物,如何选择合适的药物进行早期干预和治疗也至关重要。NLRP3 炎症小体（NLRP3 inflammasome）主要由 NLRP3、ASC 和Caspase-1三组分组成,在非酒精性脂肪肝的早期炎症发病及疾病进展中起重要作用。本研究拟通过NLRP3炎症小体作为研究点,了解其在肝脏和肠道的机制,旨在发掘NLRP3炎症小体在NASH疾病早期的作用,...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１经ＰＡ刺激的高脂状态下，ＮＬＲＰ３炎症小体在肝脏ＨＳＣｓ细胞中形成增加??
ＰＡ刺激后ＩＬ－１３明显上升。而当同时使用Ｎ－乙酰基－Ｌ－半胱氨酸（ＮＡＣ，?１０Ｕ??Ｍ）的情况下，即具有抗氧化作用的炎症小体抑制剂，可以抑制经ＰＡ刺激后??ＩＬ－１Ｐ的水平，同时经统计学分析后具有统计学差异（Ｐ＜０．０５）（图１－３）。本??实验结果提示，肝脏ＨＳＣｓ细胞在ＰＡ刺激高脂状态下ＮＬＲＰ３炎症小体激活增??加后，其激活后产物ＩＬ－１Ｐ也随之明显增加。同时，当使用具有抗氧化作用的??ＮＡＣ则可以抑制该作用，提示ＮＡＣ可能通过阻断活性氧物质（ｒｅａｃｔｉｖｅ??ｏｘｙｇｅｎ?ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）信号区域化与ＮＡＤＰＨ氧化酶的作用，而起抑制ＮＬＲＰ３??炎症小体形成和激活的作用。??１８??
??图１－２高脂刺激下，ＮＬＲＰ３炎症小体肝脏细胞中的激活??当ＮＬＲＰ３炎症小体在形成和激活增加后，活化的Ｃａｓｐａｓｅ－１会切割ＩＬ－１?０??和ＩＬ－１８的前体，会随之在胞浆中产生并释放出相应的成熟细胞因子ＩＬ－１Ｐ和??ＩＬ－１８。ＮＬＲＰ３炎症小体在ＰＡ刺激高脂状态下形成和激活增加后，本人检测相??应活化并释放的ＩＬ－１?３以进一步确认其活化后产物是否也随之增加。本人使用??ＥＬＩＳＡ方法检测细胞培养上清中ＩＬ－１Ｐ的水平，与对照组的结果对比发现，经??ＰＡ刺激后ＩＬ－１３明显上升。而当同时使用Ｎ－乙酰基－Ｌ－半胱氨酸（ＮＡＣ，?１０Ｕ??Ｍ）的情况下，即具有抗氧化作用的炎症小体抑制剂，可以抑制经ＰＡ刺激后??ＩＬ－１Ｐ的水平，同时经统计学分析后具有统计学差异（Ｐ＜０．０５）（图１－３）。本??实验结果提示
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mouse models for investigating the underlying mechanisms of nonalcoholic steatohepatitis-derived hepatocellular carcinoma[J]. Kazuki Takakura,Tsunekazu Oikawa,Yoichi Tomita,Yusuke Mizuno,Masanori Nakano,Chisato Saeki,Yuichi Torisu,Masayuki Saruta. World Journal of Gastroenterology. 2018(18)
[2]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
[3]Effects of different diets on intestinal microbiota and nonalcoholic fatty liver disease development[J]. Jian-Ping Liu,Wen-Li Zou,Shui-Jiao Chen,Hong-Yun Wei,Ya-Ni Yin,Yi-You Zou,Fang-Gen Lu. World Journal of Gastroenterology. 2016(32)
[4]游离脂肪酸对THP-1巨噬细胞NALP3炎性通路的影响[J]. 付丽瑶,周伏喜,王学红,卢放根. 中南大学学报(医学版). 2014(08)
[5]Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Vincent Braunersreuther,Giorgio Luciano Viviani,Franois Mach,Fabrizio Montecucco. World Journal of Gastroenterology. 2012(08)
[6]复方贞术调脂胶囊对兔动脉粥样硬化模型脂质代谢的影响[J]. 唐春萍,江涛,郭姣,韦燕萍,杨超燕,陈芳超. 中药材. 2010(08)
本文编号：2931776
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１经ＰＡ刺激的高脂状态下，ＮＬＲＰ３炎症小体在肝脏ＨＳＣｓ细胞中形成增加??
ＰＡ刺激后ＩＬ－１３明显上升。而当同时使用Ｎ－乙酰基－Ｌ－半胱氨酸（ＮＡＣ，?１０Ｕ??Ｍ）的情况下，即具有抗氧化作用的炎症小体抑制剂，可以抑制经ＰＡ刺激后??ＩＬ－１Ｐ的水平，同时经统计学分析后具有统计学差异（Ｐ＜０．０５）（图１－３）。本??实验结果提示，肝脏ＨＳＣｓ细胞在ＰＡ刺激高脂状态下ＮＬＲＰ３炎症小体激活增??加后，其激活后产物ＩＬ－１Ｐ也随之明显增加。同时，当使用具有抗氧化作用的??ＮＡＣ则可以抑制该作用，提示ＮＡＣ可能通过阻断活性氧物质（ｒｅａｃｔｉｖｅ??ｏｘｙｇｅｎ?ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）信号区域化与ＮＡＤＰＨ氧化酶的作用，而起抑制ＮＬＲＰ３??炎症小体形成和激活的作用。??１８??
??图１－２高脂刺激下，ＮＬＲＰ３炎症小体肝脏细胞中的激活??当ＮＬＲＰ３炎症小体在形成和激活增加后，活化的Ｃａｓｐａｓｅ－１会切割ＩＬ－１?０??和ＩＬ－１８的前体，会随之在胞浆中产生并释放出相应的成熟细胞因子ＩＬ－１Ｐ和??ＩＬ－１８。ＮＬＲＰ３炎症小体在ＰＡ刺激高脂状态下形成和激活增加后，本人检测相??应活化并释放的ＩＬ－１?３以进一步确认其活化后产物是否也随之增加。本人使用??ＥＬＩＳＡ方法检测细胞培养上清中ＩＬ－１Ｐ的水平，与对照组的结果对比发现，经??ＰＡ刺激后ＩＬ－１３明显上升。而当同时使用Ｎ－乙酰基－Ｌ－半胱氨酸（ＮＡＣ，?１０Ｕ??Ｍ）的情况下，即具有抗氧化作用的炎症小体抑制剂，可以抑制经ＰＡ刺激后??ＩＬ－１Ｐ的水平，同时经统计学分析后具有统计学差异（Ｐ＜０．０５）（图１－３）。本??实验结果提示
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mouse models for investigating the underlying mechanisms of nonalcoholic steatohepatitis-derived hepatocellular carcinoma[J]. Kazuki Takakura,Tsunekazu Oikawa,Yoichi Tomita,Yusuke Mizuno,Masanori Nakano,Chisato Saeki,Yuichi Torisu,Masayuki Saruta. World Journal of Gastroenterology. 2018(18)
[2]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
[3]Effects of different diets on intestinal microbiota and nonalcoholic fatty liver disease development[J]. Jian-Ping Liu,Wen-Li Zou,Shui-Jiao Chen,Hong-Yun Wei,Ya-Ni Yin,Yi-You Zou,Fang-Gen Lu. World Journal of Gastroenterology. 2016(32)
[4]游离脂肪酸对THP-1巨噬细胞NALP3炎性通路的影响[J]. 付丽瑶,周伏喜,王学红,卢放根. 中南大学学报(医学版). 2014(08)
[5]Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Vincent Braunersreuther,Giorgio Luciano Viviani,Franois Mach,Fabrizio Montecucco. World Journal of Gastroenterology. 2012(08)
[6]复方贞术调脂胶囊对兔动脉粥样硬化模型脂质代谢的影响[J]. 唐春萍,江涛,郭姣,韦燕萍,杨超燕,陈芳超. 中药材. 2010(08)
本文编号：2931776
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