激活素受体相互作用蛋白2在小鼠肝细胞中的表达及其作用机制研究

发布时间：2021-01-01 13:36

　　激活素（Activin）属于TGF-β超家族的多功能生长分化因子，从胚胎形成到机体成熟的整个生命过程均发挥重要的作用。新的研究表明激活素是诱导肝纤维化形成的重要因子，而已知的肝纤维化诱导因子——TGF-β也部分依赖内源性激活素的介导作用。新的研究揭示，激活素与其Ⅱ型受体（ActRⅡ）结合后，并非直接激活下游信号传导蛋白Smads，ActRⅡ先与Smads上游的激活素受体相互作用蛋白（ActRIPs）结合，再通过不同的ActRIP介导的信号传导途径，调控激活素应答的细胞内信号传导过程。研究发现ActRIP2可通过RalBP1蛋白介导ActRⅡA内吞作用，从而抑制激活素信号传导。因此ActRIP2有可能反转激活素在组织中的作用，成为激活素诱导疾病的治疗靶点。本研究为了探讨激活素参与肝纤维化形成的作用及其特异性信号传导调控机制，通过肝纤维化模型鼠分析了ActRIP2在肝纤维化过程中的表达及其作用，利用小鼠肝癌细胞系Hepal-6细胞进一步揭示ActRIP2在肝细胞介导激活素作用的信号传导调控机制。免疫组织化学染色显示，ActRIP2不仅在正常小鼠肝细胞表达，在肝癌细胞系Hepal-6细胞内也... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肝索与肝血窦结构模式图

信号传导蛋白家族的存在。ActRIPs家族蛋白均具有结合激活素H类受体(Act飞I)的能力。ActRIP和Smad蛋白一样，属于一组新的信号蛋白家族成员，ActRIP家族蛋白为Smad蛋白上游信号调控蛋白(图2)。人“‘/B加吐嗯p功喇卜fs.FLRqAc琅1匆次nAf眼1图2在胞内外新的调节分子对激活素功能的控制 Fig2In加 eenularandextraeellulareontrolofaetivinfunetion勿novelr雌典lato叮moleeules.基因分析显示ActRIPs家族的ActRIPZ一5，N末端高度同源，但C末端截然不同，研究结果揭示ActRIPI一5在NHZ末端都具有与ActRll作用

村浮博鲜翔陇文.弓改浑H2.5Glycine一HCI洗脱，收集洗脱液，并用0.2MPB中和洗脱液;洗脱再经GST-ActRIPZ-SePharose4B亲和层析除去抗GsT抗体，最终获得化的抗ActRIPZ特异性IgG型抗体。3.ActRIPZsiRNA体外转录合成采用体外转录法合成制备Zlbp的ActRlpZsi似A，正向序列5’ccaattcaggatcaatc3’，反向序列5’aagattgatcctgaattggag3’，按操作说明进行合成。RNA干涉实验流程如下:八n”旧目ON人O吸护.

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2951389