p28在肝炎中的作用研究

发布时间：2021-01-01 07:48

　　p28是四螺旋束IL-12p35相关蛋白,与IL-12p40相关蛋白EBI3一起可组成IL-6/IL-12家族成员IL-27细胞因子。IL-27主要由抗原呈递细胞表达。在ConA诱导的肝炎模型中IL-27的作用仍未研究透彻。p28也可以单独行使功能,具有拮抗IL-27抑制Th17细胞反应的作用。本研究首次构建了一系列p28细胞特异性的条件敲除小鼠,发现CD11c-p28f/f与EⅡa-p28f/f敲除小鼠均对低剂量和高剂量的ConA诱导所引起的肝炎疾病模型较之野生型小鼠高敏感。发现在肝炎中内源性p28的主要来源即为DC。当DC中缺失p28的小鼠经ConA诱导后其血清中炎症细胞因子水平则迅速上升,形成细胞因子风暴,其中IFN-γ是我们主要研究的对象。清除CD11c-p28f/f鼠体内CD4+T细胞后对肝炎完全耐受,而清除NK1.1+细胞则无此效果。并且CD4+T细胞是体内巨量IFN-γ的主要来源,CD4+T细胞产生作用也是通过IFN-γ来介导的。当给小鼠回补外源性的p28后不能减轻肝损伤。而与此同时,将正常CD11c-p28f/f鼠CD4+T细胞过继转移给CD4-/-小鼠经ConA诱导后... 

【文章来源】：南开大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
符号说明
第一章 前言
    第一节 p28简介
        1.1.1 p28作为IL-27亚基的功能
        1.1.2 p28自身功能
    第二节 小鼠自身免疫性肝炎
        2.1.1 自身免疫性肝炎
        2.1.2 ConA诱导的肝炎模型
        2.1.3 IL-27、p28与ConA诱导的小鼠肝炎
    第三节 本课题研究目的及内容
        1.3.1 研究目的
        1.3.2 研究内容
第二章 材料与方法
    第一节 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 常用试剂
        2.1.3 常规耗材
        2.1.4 实验仪器
        2.1.5 相关软件
        2.1.6 实验引物
    第二节 实验方法
        2.2.1 小鼠体内实验技术
        2.2.2 小鼠体外实验技术
        2.2.3 ConA诱导肝炎模型实验技术
        2.2.4 免疫基础实验技术
        2.2.5 全文数据统计方法
第三章 实验结果
    第一节 p28条件敲除小鼠
f/f与CD11c-p28^f/f小鼠敲除效率的鉴定">        3.1.1 EIIa-p28^f/f与CD11c-p28^f/f小鼠敲除效率的鉴定
f/f与CD11c-p28^f/f小鼠相关描述">        3.1.2 EIIa-p28^f/f与CD11c-p28^f/f小鼠相关描述
    第二节 p28缺失后小鼠对ConA诱导的肝炎高度敏感
        3.2.1 10mg/kg的ConA引起p28敲除小鼠死亡
        3.2.2 p28敲除小鼠对5mg/kg的ConA引起的肝损伤高敏感
        3.2.3 给予ConA后小鼠血清中p28变化
        3.2.4 其他p28条件敲除鼠对ConA的敏感性
f/f鼠高敏感">    第三节 IFN-γ介导的CD11c-p28^f/f鼠高敏感
        3.3.1 p28敲除小鼠高敏感与肝细胞自身敏感性无关
f/f鼠的细胞因子风暴">        3.3.2 CD11c-p28^f/f鼠的细胞因子风暴
        3.3.3 IFN-γ介导的肝炎
4+而非NK1.1⁺细胞">    第四节 IFN-γ主要来源于CD⁴⁺而非NK1.1⁺细胞
f/f鼠体内CD4⁺而非NK1.1⁺细胞会减轻肝损伤">        3.4.1 清除CD11c-p28^f/f鼠体内CD4⁺而非NK1.1⁺细胞会减轻肝损伤
+T细胞是IFN-γ的主要来源">        3.4.2 CD4⁺T细胞是IFN-γ的主要来源
+T细胞主要通过STAT1和STAT4信号通路">        3.4.3 CD4⁺T细胞主要通过STAT1和STAT4信号通路
f/f小鼠">    第五节 外源性的p28不能保护CD11c-p28^f/f小鼠
        3.5.1 p28重组载体的建立
        3.5.2 高压尾静脉注射法在体内表达重组p28
f/f小鼠没有保护作用">        3.5.3 外源性的p28对CD11c-p28^f/f小鼠没有保护作用
+T细胞的作用依赖于IFN-γ">    第六节 CD4⁺T细胞的作用依赖于IFN-γ
+T细胞的过继转移实验方法">        3.6.1 CD4⁺T细胞的过继转移实验方法
+T细胞过继转移可使野生型小鼠对ConA高敏感">        3.6.2 p28小鼠CD4⁺T细胞过继转移可使野生型小鼠对ConA高敏感
f/f鼠CD4+T细胞的自身变化">    第七节 CD11c-p28^f/f鼠CD4+T细胞的自身变化
+T细胞对体外刺激表现高敏感">        3.7.1 CD4⁺T细胞对体外刺激表现高敏感
+T细胞IFN-γ的表达能力增强">        3.7.2 CD4⁺T细胞IFN-γ的表达能力增强
+T细胞T-bet的表达能力增强">        3.7.3 CD4⁺T细胞T-bet的表达能力增强
+T细胞内在变化原因浅析">    第八节 CD4⁺T细胞内在变化原因浅析
+T细胞的信号传导">        3.8.1 CD4⁺T细胞的信号传导
        3.8.2 外周与骨髓来源的DC的功能
f/f鼠CD4⁺T细胞胸腺内发育">        3.8.3 CD11c-p28^f/f鼠CD4⁺T细胞胸腺内发育
第四章 结论
参考文献
致谢
个人简历
    个人信息
    学习经历
    科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Immune mechanisms of Concanavalin A model of autoimmune hepatitis[J]. Hai-Xia Wang,College of Sciences,Anhui Science and Technology University,Fengyang 233100,Anhui Province,China Man Liu,Shun-Yan Weng,Jing-Jing Li,Chao Xie,Hong-Lin He,Wen Guan,Yun-Sheng Yuan,Shanghai Municipality Key Laboratory of Veterinary Biotechnology,School of Agriculture and Biology,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200240,China Jin Gao,Laboratory of Regeneration,School of Pharmacy,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200240,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(02)



本文编号：2951210