新型核苷类化合物β-L-D4A抗乙型肝炎病毒作用的实验研究

发布时间：2021-01-15 05:08

　　目的作为核酸结构的一部分,核糖或脱氧核糖在自然界中总是以D-构型存在的,因而在很长的一段时间内科学家研究的核苷或核苷类药物大多是以D-构型为主,如齐多夫定、司他夫定等。而且通常酶具有立体选择性并只对手性底物的某一种对映体起作用,所以长期以来忽视了核苷类活性化合物对映体L-核苷的作用。人们以为与天然核苷类化合物类似的光学活性物质总是比人工合成的L-对映体高,然而拉米夫定的上市改变了这种观点。L-核苷是天然核苷的对映异构体,两者在手性中心上的构型相反。除旋光活性外,L-核苷的物理、化学性质均与D型对映体相同,然而其药理性质却有差别,主要原因有三点:（1）核苷转移到细胞内的过程不同;（2）作用在这些物质上的组合酶和分解酶不同;（3）与病毒靶点酶的作用不同。其中核苷与相应5’-单磷酸酯的合成代谢对核苷的活化作用最为关键,且这一过程是高度立体选择性的。假如核苷分子中杂环部分在糖基部分中处于和4’-羟甲基顺式的位置,则称为β型核苷。经研究发现,很多L-构型的核苷类药物不但具有潜在的抗病毒活性,而且通常具有较小的细胞毒性,如碘苷,实验表明L-IDU体外抗病毒活性只有D-IDU的20%,又如溴乙烯去氧... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词表
引言
第—部分 β-L-D4A对2.2.15细胞中HBV的抑制作用及细胞毒性研究
    中文摘要
    Abstract
    前言
    实验材料
    实验方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 β-L-D4A-TP对HBV聚合酶活性抑制功能研究
    中文摘要
    Abstract
    前言
    实验材料
    实验方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述
附录
致谢



本文编号：2978289