中国北方汉族人群TNF-α-238G/A、HLA-DRB1及HLA-DQA1基因多态性与HBV感染不同结局的关联研究

发布时间：2021-01-16 23:46

　　人类感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）后临床结局不同，其原因之一可能与宿主遗传因素密切相关。T细胞介导的免疫反应在HBV感染的病毒清除和发病机制中起主导作用，人类白细胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）可能参与免疫应答的遗传控制，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α与HBV病毒清除以及宿主对病毒的免疫反应过程有关。本研究应用病例对照研究方法，在中国北方汉族人群中选取207例慢性乙型肝炎患者、212例无症状HBV长期携带者（HBV携带者）和148例HBV自限性感染者作为研究对象，采用限制性片段长度多态性和序列特异引物法检测其TNF-α-238G／A、HLA-DRB1和HLA-DQA1的基因多态性，分析遗传因素与环境因素的交互作用，以探讨其与HBV感染结局的关系。主要结果如下： 1、TNF-α-238GG基因型的频率在慢性乙型肝炎、HBV携带和HBV自限性感染组的频率分别为98.07％、91.98％和93.24％，G等位基因的频率分别为99.03％、95.99％和96.62％。等位基因G的频率在... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
前言
研究目的和设计
    一、研究目的
    二、研究设计
研究对象、方法及内容
    一、研究对象
        （一） 诊断标准
        （二） 入选标准
        （三） 排除标准
    二、研究方法及内容
        （一） 现场调查研究方法
        （二） 实验室研究方法
    三、质量控制
        （一） 问卷设计
        （二） 问卷调查
        （三） 实验室检测
        （四） 资料录入
    四、资料分析
研究结果
    第一部分 TNF-α-238G／A、HLA-DRB1及HLA-DQA1基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究
        一、研究人群的一般情况
        二、TNF-α基因启动子区-238G／A等位基因及基因型频率在三组研究对象中的分布
        三、HLA-DRB1等位基因频率在三组研究对象中的分布
        四、HLA-DQA1等位基因频率在三组研究对象中的分布
        五、连锁不平衡分析
        六、TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率在三组研究人群中的分布
            （一） TNF-α-238和HLA-DRB1单体型频率组间分布
            （二） TNF-α-238和HLA-DQA1单体型频率组间分布
            （三） HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率组间分布
            （四） TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率组间分布
        七、基因间的交互作用分析
        八、TNF-α-238、HLA-Ⅱ类部分基因与HBV感染不同临床表型（结局）间关联分析
            （一） 以基因型为基础的分析
            （二） HLA-DQA1位点基因型与HBV感染临床表型（结局）的关联分析结果
            （三） HLA-DRB1、HLA-DQA1等位基因组合分析
        九、基因多态性与HBV感染结局关联的多元logistic回归分析
            （一） 引入三位点有显著意义的等位基因及年龄性别变量建立模型Ⅰ
            （二） 在模型Ⅰ的基础上引入吸烟、饮酒变量建立模型Ⅱ
        十、归因危险度分析
            （一） 慢性乙型肝炎组和HBV携带组
            （二） HBV携带组和HBV自限性感染组
            （三） 慢性乙型肝炎组和HBV自限性感染组
    第二部分 乙型肝炎病毒感染结局的遗传与环境交互作用分析
        一、吸烟、饮酒对HBV感染结局的单因素分析
            （一） 吸烟对HBV感染结局的单因素分析
            （二） 饮酒对HBV感染结局的单因素分析
        二、基因-环境交互作用的单纯病例研究设计分析
            （一） 慢性乙型肝炎组TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1与吸烟之间的交互作用
            （二） 慢性乙型肝炎组TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1与饮酒之间的交互作用
        三、病例对照研究设计分析慢性乙型肝炎组和HBV自限性感染组基因与环境因素之间的交互作用
        四、传统病例对照研究设计与单纯病例研究设计在交互分析作用中的比较
讨论
    一、关于资料的来源和研究设计
        （一） 资料来源的可靠性
        （二） 研究设计及结果分析
    二、HBV感染的免疫学发病机制
    三、关于HLA-Ⅱ类基因与HBV感染结局的关系
    四、关于TNF-α基因多态性与HBV感染结局的关系
    五、关于连锁不平衡分析、单体型与HBV感染不同结局的研究
    六、组合分析及风险性评估在HBV感染不同结局研究中的应用
    七、关于吸烟、饮酒与HBV感染结局的关系
    八、关于遗传、环境因素交互作用与HBV感染结局的关系
    九、本次研究中存在的问题
        （一） 研究对象的选择
        （二） 样本量问题
        （三） 回忆偏倚
        （四） 单体型分析局限
小结与结论
参考文献
综述一：HLA复合体与HBV感染不同结局的关系
综述二：肿瘤坏死因子（TNF）α启动子区多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染
附录
    附录一：研究结果附表
        一、HLA-DRB1等位基因及基因型频率分布
        二、HLA-DQA1等位基因及基因型频率分布
        三、TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1之间的单体型频率与临床表型关系
            （一） TNF-α-238和HLA-DRB1单体型频率
            （二） TNF-α-238和HLA-DQA1单体型频率
            （三） HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率
            （四） TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率
        四、TNF-α-238基因型分层组间单体型频率
            （一） 慢性乙型肝炎组和HBV携带组按TNF-α-238基因型分层单体型频率
            （二） HBV携带组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型频率
            （三） 慢性乙型肝炎组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型频率
        五、TNF-α-238基因型分层单体型比较
            （一） 慢性乙型肝炎组和HBV携带组按TNF-α-238基因型分层单体型比较
            （二） HBV携带组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型比较
            （三） 慢性乙型肝炎病人组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型比较
    附录二：流行病学调查问卷
    附录三：HLA基因图谱
致谢
个人简历



本文编号：2981766