基于基因表达谱的肝纤维化治疗药物筛选及相关实验研究

发布时间：2021-01-17 08:51

　　肝纤维化（hepatic/liver fibrosis,HF）是一种常见的病症,是指由各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症,在修复过程中导致肝脏细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。引起肝纤维化的因素很多,如病毒感染、乙醇、寄生虫、化学毒物等,有的也可能是多种致病因素共同作用的结果。肝纤维化具有地区差异性,在欧美国家以酒精性肝纤维化为主,在我国主要与病毒性肝炎有关,其中乙型肝炎病毒感染与肝纤维化有着非常密切的关系。肝纤维化治疗效果差,重则演变为肝硬化和肝癌,预后极不良。目前,治疗肝纤维化的药物种类很多,主要是通过作用于肝纤维化发生的不同环节,达到抗肝纤维化的目的,包括针对肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）的药物、针对细胞因子的药物、影响胶原合成及代谢的药物、保护和阻止肝损伤的药物以及抗肝纤维化的中医药等,其中中医药治疗肝纤维化有很多的优势。肝纤维化和肝硬化在中医理论中属正虚血瘀症的范畴,治疗以活血化瘀、益气养阴为主,兼以养血柔肝和滋补肝肾；中药治疗肝纤维化的作用是多环节和多靶点的：减轻肝细胞炎症坏死、改善肝脏血液循环、促进肝细胞再生、直接抑制HSC活化和增殖... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图0一1基于基因表达谱的肝纤维化治疗药物筛选及实验验证流程

博士学位论文获取924条geneeard记录，得分前二十位的基因，见图1一2。采用FABLE在线工具分析，获得肝纤维化相关基因2123个，经vermy在线工具整合，共获得己知肝纤维化相关基因663个(限于篇幅，本文未列出)。翼鬓翼薰蒸鬓鬓翼撇薰鬓翼馨黝翼摹170川099101叫州 0810810790T8078091085082081093091叨D75M︸﹃﹃﹄︸﹄﹃︸﹃﹄︸﹃眼删i0386)9217﹃14834﹃i7856﹃﹃GC0xP﹃﹃︸︸﹃︸﹃﹃﹃︸︸﹃︸﹃︸﹃﹃创71璐74们胶业肠阳70朋阳66盯口70““曰印，_土Q2王丝应王3士刀灿〔14土.工二日U5生五匕」卫乙盏6王之旦2云11+CTGF8士巫卫I，+肠肠11，O王日11杰坦正五12王旦工旦

为从生物学意义上发现一些与肝纤维化密切相关的信号通路，采用Toppgene对所获取的差异基因表达谱进行基因集富集分析，共富集到通路44条(P<0.05，附录三)。对44条富集通路进行分析，结果见图1一3，从图中可以看出，28条富集通路与凝血有关，3条与血小板生成有关，4条与心肌梗塞有关，6条与脂代谢有关，2条涉及MAPK途径。 ___4442888666翼 翼翼 lll31鬓薰 !!!，

【参考文献】：
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本文编号：2982563