健脾益气方防治伊立替康所致迟发性腹泻的临床研究
发布时间：2021-01-26 03:43
目的基于结直肠癌UGT1A1*28基因分型,观察健脾益气方对伊立替康所致迟发性腹泻的防治效果及安全性,探索精准医疗指导下的中西医结合防治方案。方法41例晚期结直肠癌患者均来源于2016年10月至2017年12月中日友好医院中西结合肿瘤内科病房。以化疗前外周血UGT1A1*28基因检测结果为分层因素,按是否服用中药非随机分为试验组和空白对照组。所有研究对象均接受以伊立替康为基础的规范化治疗,试验组于早餐和晚餐后半小时各服用1袋（100ml）健脾益气方（以炙黄芪30g、党参15g、陈皮10g、半夏10g、炒山药30g、炒白术15g、茯苓10g、炙甘草10g、砂仁10g、木香10g、黄连6g、薏苡仁30g为基本方,随症加减）。中药汤剂统一由中日友好医院煎药室代煎,每剂煎出2袋共200ml,自接受含伊立替康的化疗前1日起服用至2周期化疗结束。分别于每周期化疗前后进行血常规、肝肾功、便常规、心电图检测,并观察患者腹泻发生情况、临床症状积分和体力状况评分。2个化疗周期后对TA6/7突变型及TA6/6野生型患者分别进行评价,以腹泻发生率及腹泻发生程度、临床症状积分为主要疗效评价指标,体力状况评分变化...
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
图１伊立替康体内代谢过程??在此过程中，除上述ＣＥＳ、ＵＧＴ１Ａ、Ｐ－Ｇ等代谢酶的参与外，亦有许多转运蛋白参??与到伊立替康、ＳＮ－３８和ＳＮ－３８Ｇ等代谢产物的转运过程中
??３．１尿苷二磷酸葡醛酰转移酶１Ａ?（ＵＤＰｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｌＡ，ＵＧＴ１Ａ）??根据氨基酸序列及基因结构的同源性，可将人类尿苷二磷酸葡醛酰转移酶（ＵＧＴｓ）??分为３个亚家族ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ２Ａ和ＵＧＴ２Ｂ＿。ＵＧＴ１Ａ亚家族位于２号染色体２ｑ３７??（见图２［２１）），由１３个第１外显子和完全相同的第２－５外显子组成（见图３），起始密码??子靠近外显子１的５１端，终止密码子靠近外显子５的３＇端，共编码９种功能蛋白（ＵＧＴ１Ａ１、??ＵＧＴ１Ａ３、ＵＧＴ１Ａ４、ＵＧＴ１Ａ５、ＵＧＴ１Ａ６、ＵＧＴ１Ａ７、ＵＧＴ１Ａ８、ＵＧＴ１Ａ９、ＵＧＴ１Ａ１０）。??它们能够催化葡糖醛酸化反应，增加外源性物质极性、加速化合物清除，以发挥降低药??物毒性的功能。其中ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ７和ＵＧＴ１Ａ９是参与ＳＮ－３８代谢最重要的酶，??在肝脏和胃肠道分布最广泛的是ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ９。ＵＧＴ１Ａ１基因多态性（见表２）??主要表现为单核苷酸多态性、插入突变、缺失突变，经转录、翻译加工处理后，最终引??起表达产物ＵＧＴ１Ａ１酶水平降低或丧失，葡糖醛酸化效率减低，活性代谢产物的灭活减??少，导致活性代谢产物在肠道粘膜的浓度蓄积和接触时间延长。??ｍ?ｎ?ｍ?ｈ?ｃｍ?ｔＨ?ｒＨ?ｈ?ｎ?ｒ＾ａ?ｒａ?ｒＨ?ｒｓｉ?ｈ?ｈ?ｎ?ｉｎ?ｃｓｉ?ｉｎ?ｎ??
（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｄｉａｒｒｅａ，ＣＥＤ）防治有关的指南发布，但有专家学者在对临床??试验总结归纳的基础上，发表了专家共识或推荐意见供临床医师进行参考［１＿４］。现将其??总结为如下临床路径图（见图１）：???１－２级腹泻?＾?＾?３－４级腹泻??＾１?洛哌丁胺?［一——＿一一??ｉ二｛１理＿?：?（标准计量）??（禁尚脂、咖；?４ｍｇ＋２ｍｇ／４ｈ?—￣??：啡因、酒精）丨?最日?———．丄———．??入院治疗???—??：?±??１＿奥曲肽?１００－１５０ｕｇ??瞧ｇ消生?腹丨写未消失?ｔｉｄ皮下注射??调节饮食?洛哌丁胺?２．静脉输液支持??持续使用洛哌丁?（高剂量）?３．必要时使用抗生素??胺?１２?小时?４ｍｇ＋２ｍｇ／２ｈ?—?，?—－．．．”■－??—，—?最大量?２４ｍｇ／日???Ｙ???２４小时后瞧Ｓ夫消??失????：奥曲肽１００－１５０ｕｇ??ｔｉｄ皮下注射??图１化疗相关性腹泻的治疗临床路径图??这些专家共识或推荐意见中均将饮食管理和高剂量洛哌丁胺作为Ｉ?－?ＩＩ级伊立替??康所导致的迟发性腹泻的一线标准治疗方案，对于难治性的Ｉ－ＩＩ级迟发性腹泻或初始??ＩＩＩ－ＩＶ级迟发性腹泻推荐使用奥曲肽、静脉输液支持治疗、抗生素必要时可用。??１．１．１洛哌丁胺：作为外周阿片受体激动剂，主要是通过激动肠壁阿片受体、阻滞钙离??子通道、抑制肠上皮内钙调蛋白系统以抑制肠道蠕动
【参考文献】：
期刊论文
[1]香砂六君子汤对萎缩性胃炎大鼠胃窦组织病理改变及白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、核因子κB p65基因蛋白表达的影响[J]. 成映霞,周语平,段永强,王强,杨亚楠,李兰珍,杨晓轶,段云燕,杜娟,王庆胜. 中药药理与临床. 2017(06)
[2]UGT1A1基因型多态性对伊立替康治疗晚期结直肠癌患者疗效和不良反应的影响[J]. 陈茹,苏莹,柳江. 中国肿瘤临床与康复. 2017(09)
[3]半夏泻心汤不同配伍组分对伊立替康致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 史家文,关焕玉,何洋,王小明,覃文婷,雒晓梅,宿美凤,岳佳菁,石钺. 中国药业. 2017(16)
[4]四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 季留连,谢丽,张定虎,钱汉清,禹立霞,陈红,严文跃,胡文静. 辽宁中医杂志. 2017(06)
[5]中医药治疗Ⅳ期结直肠癌中医证候及用药规律文献研究[J]. 张彤,何文婷,杨宇飞. 中医杂志. 2017(11)
[6]生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻[J]. 彭罡,关焕玉,王小明,何洋,覃文婷,石钺. 中成药. 2017(03)
[7]Effects of Shengjiangxiexin decoction on irinotecan-induced toxicity in patients with UGT1A1*28 and UGT1A1*6 polymorphisms[J]. Deng Bo,Jia Liqun,Tan Huangying,Lou Yanni,Li Xue,Li Yuan,Yu Lili. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2017(01)
[8]黄芪多糖调控多胺介导的Ca2+-RhoA通路促进小肠上皮细胞迁移研究[J]. 宋厚盼,李如意,魏艳霞,余黄合,李鑫,李茹柳,袁振仪,秦裕辉,蔡雄,刘平安,黄惠勇. 中草药. 2016(23)
[9]香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎大鼠胃窦黏膜组织白细胞介素-6、10及热休克蛋白70表达的影响[J]. 王强,王庆胜,鲁鹏程,成映霞,李兰珍,段云燕,段永强,杜娟,刘雪松. 中国中医药信息杂志. 2016(11)
[10]纳米山药多糖对4种肿瘤细胞的作用[J]. 石亿心,于莲,翟美芳,苏瑾,孙维彤,李守君,马淑霞. 中国现代应用药学. 2016(08)
博士论文
[1]生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机理研究[D]. 邓超.北京中医药大学 2017
硕士论文
[1]UGT1A1*6及*28基因多态性对伊立替康毒副反应及疗效影响的研究[D]. 段舟萍.南昌大学医学院 2015
[2]基于数据挖掘方法对中药治疗中晚期大肠癌的方剂组方规律初步探析[D]. 王萍.北京中医药大学 2015
[3]自拟柴胡苡苓汤治疗伊立替康引起的化疗相关性腹泻的临床观察[D]. 韩广强.辽宁中医药大学 2015
[4]健脾益肾治法防治中晚期结直肠癌化疗毒副反应的临床观察[D]. 秦春艳.北京中医药大学 2014
[5]UGT1A1和ABCB1基因多态性与伊立替康化疗毒性关系的研究[D]. 刘晓嘉.郑州大学 2013
[6]山药及其麸炒品多糖成分的化学及药效研究[D]. 傅紫琴.南京中医药大学 2008
[7]生姜泻心汤预防伊立替康迟发性腹泻的研究[D]. 邓海燕.北京中医药大学 2007
本文编号：3000407
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
图１伊立替康体内代谢过程??在此过程中，除上述ＣＥＳ、ＵＧＴ１Ａ、Ｐ－Ｇ等代谢酶的参与外，亦有许多转运蛋白参??与到伊立替康、ＳＮ－３８和ＳＮ－３８Ｇ等代谢产物的转运过程中
??３．１尿苷二磷酸葡醛酰转移酶１Ａ?（ＵＤＰｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｌＡ，ＵＧＴ１Ａ）??根据氨基酸序列及基因结构的同源性，可将人类尿苷二磷酸葡醛酰转移酶（ＵＧＴｓ）??分为３个亚家族ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ２Ａ和ＵＧＴ２Ｂ＿。ＵＧＴ１Ａ亚家族位于２号染色体２ｑ３７??（见图２［２１）），由１３个第１外显子和完全相同的第２－５外显子组成（见图３），起始密码??子靠近外显子１的５１端，终止密码子靠近外显子５的３＇端，共编码９种功能蛋白（ＵＧＴ１Ａ１、??ＵＧＴ１Ａ３、ＵＧＴ１Ａ４、ＵＧＴ１Ａ５、ＵＧＴ１Ａ６、ＵＧＴ１Ａ７、ＵＧＴ１Ａ８、ＵＧＴ１Ａ９、ＵＧＴ１Ａ１０）。??它们能够催化葡糖醛酸化反应，增加外源性物质极性、加速化合物清除，以发挥降低药??物毒性的功能。其中ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ７和ＵＧＴ１Ａ９是参与ＳＮ－３８代谢最重要的酶，??在肝脏和胃肠道分布最广泛的是ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ９。ＵＧＴ１Ａ１基因多态性（见表２）??主要表现为单核苷酸多态性、插入突变、缺失突变，经转录、翻译加工处理后，最终引??起表达产物ＵＧＴ１Ａ１酶水平降低或丧失，葡糖醛酸化效率减低，活性代谢产物的灭活减??少，导致活性代谢产物在肠道粘膜的浓度蓄积和接触时间延长。??ｍ?ｎ?ｍ?ｈ?ｃｍ?ｔＨ?ｒＨ?ｈ?ｎ?ｒ＾ａ?ｒａ?ｒＨ?ｒｓｉ?ｈ?ｈ?ｎ?ｉｎ?ｃｓｉ?ｉｎ?ｎ??
（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｄｉａｒｒｅａ，ＣＥＤ）防治有关的指南发布，但有专家学者在对临床??试验总结归纳的基础上，发表了专家共识或推荐意见供临床医师进行参考［１＿４］。现将其??总结为如下临床路径图（见图１）：???１－２级腹泻?＾?＾?３－４级腹泻??＾１?洛哌丁胺?［一——＿一一??ｉ二｛１理＿?：?（标准计量）??（禁尚脂、咖；?４ｍｇ＋２ｍｇ／４ｈ?—￣??：啡因、酒精）丨?最日?———．丄———．??入院治疗???—??：?±??１＿奥曲肽?１００－１５０ｕｇ??瞧ｇ消生?腹丨写未消失?ｔｉｄ皮下注射??调节饮食?洛哌丁胺?２．静脉输液支持??持续使用洛哌丁?（高剂量）?３．必要时使用抗生素??胺?１２?小时?４ｍｇ＋２ｍｇ／２ｈ?—?，?—－．．．”■－??—，—?最大量?２４ｍｇ／日???Ｙ???２４小时后瞧Ｓ夫消??失????：奥曲肽１００－１５０ｕｇ??ｔｉｄ皮下注射??图１化疗相关性腹泻的治疗临床路径图??这些专家共识或推荐意见中均将饮食管理和高剂量洛哌丁胺作为Ｉ?－?ＩＩ级伊立替??康所导致的迟发性腹泻的一线标准治疗方案，对于难治性的Ｉ－ＩＩ级迟发性腹泻或初始??ＩＩＩ－ＩＶ级迟发性腹泻推荐使用奥曲肽、静脉输液支持治疗、抗生素必要时可用。??１．１．１洛哌丁胺：作为外周阿片受体激动剂，主要是通过激动肠壁阿片受体、阻滞钙离??子通道、抑制肠上皮内钙调蛋白系统以抑制肠道蠕动
【参考文献】：
期刊论文
[1]香砂六君子汤对萎缩性胃炎大鼠胃窦组织病理改变及白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、核因子κB p65基因蛋白表达的影响[J]. 成映霞,周语平,段永强,王强,杨亚楠,李兰珍,杨晓轶,段云燕,杜娟,王庆胜. 中药药理与临床. 2017(06)
[2]UGT1A1基因型多态性对伊立替康治疗晚期结直肠癌患者疗效和不良反应的影响[J]. 陈茹,苏莹,柳江. 中国肿瘤临床与康复. 2017(09)
[3]半夏泻心汤不同配伍组分对伊立替康致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 史家文,关焕玉,何洋,王小明,覃文婷,雒晓梅,宿美凤,岳佳菁,石钺. 中国药业. 2017(16)
[4]四神丸对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的影响[J]. 季留连,谢丽,张定虎,钱汉清,禹立霞,陈红,严文跃,胡文静. 辽宁中医杂志. 2017(06)
[5]中医药治疗Ⅳ期结直肠癌中医证候及用药规律文献研究[J]. 张彤,何文婷,杨宇飞. 中医杂志. 2017(11)
[6]生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻[J]. 彭罡,关焕玉,王小明,何洋,覃文婷,石钺. 中成药. 2017(03)
[7]Effects of Shengjiangxiexin decoction on irinotecan-induced toxicity in patients with UGT1A1*28 and UGT1A1*6 polymorphisms[J]. Deng Bo,Jia Liqun,Tan Huangying,Lou Yanni,Li Xue,Li Yuan,Yu Lili. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2017(01)
[8]黄芪多糖调控多胺介导的Ca2+-RhoA通路促进小肠上皮细胞迁移研究[J]. 宋厚盼,李如意,魏艳霞,余黄合,李鑫,李茹柳,袁振仪,秦裕辉,蔡雄,刘平安,黄惠勇. 中草药. 2016(23)
[9]香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎大鼠胃窦黏膜组织白细胞介素-6、10及热休克蛋白70表达的影响[J]. 王强,王庆胜,鲁鹏程,成映霞,李兰珍,段云燕,段永强,杜娟,刘雪松. 中国中医药信息杂志. 2016(11)
[10]纳米山药多糖对4种肿瘤细胞的作用[J]. 石亿心,于莲,翟美芳,苏瑾,孙维彤,李守君,马淑霞. 中国现代应用药学. 2016(08)
博士论文
[1]生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机理研究[D]. 邓超.北京中医药大学 2017
硕士论文
[1]UGT1A1*6及*28基因多态性对伊立替康毒副反应及疗效影响的研究[D]. 段舟萍.南昌大学医学院 2015
[2]基于数据挖掘方法对中药治疗中晚期大肠癌的方剂组方规律初步探析[D]. 王萍.北京中医药大学 2015
[3]自拟柴胡苡苓汤治疗伊立替康引起的化疗相关性腹泻的临床观察[D]. 韩广强.辽宁中医药大学 2015
[4]健脾益肾治法防治中晚期结直肠癌化疗毒副反应的临床观察[D]. 秦春艳.北京中医药大学 2014
[5]UGT1A1和ABCB1基因多态性与伊立替康化疗毒性关系的研究[D]. 刘晓嘉.郑州大学 2013
[6]山药及其麸炒品多糖成分的化学及药效研究[D]. 傅紫琴.南京中医药大学 2008
[7]生姜泻心汤预防伊立替康迟发性腹泻的研究[D]. 邓海燕.北京中医药大学 2007
本文编号：3000407
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3000407.html
最近更新
教材专著
