肝硬化患者十二指肠微生态及益生菌干预肝纤维化机制研究

发布时间：2021-02-14 17:35

　　肝硬化是慢性肝病进展迁延过程中的中间阶段,由于疾病早期肝脏代偿功能较强可不出现明显症状,疾病后期由于肝脏失代偿可表现为肝功能损害和门脉高压,并有多系统受累。已有研究表明肝硬化存在严重肠道菌群失衡,且和疾病严重程度密切相关。肠道细菌移位及内毒素血症等引起的肝硬化病情进一步加重及其他并发症是患者病死的主要直接原因。小肠细菌过度生长是肝硬化患者发生肠道细菌移位的关键因素。然而目前对肝硬化患者肠道微生态研究样本主要是粪便,对小肠菌群的结构和功能尚不明确。研究表明改善肠道微生态失衡能改善肝功能,降低肝病重症化的发病率和死亡率。但肠道菌群和肝硬化疾病进展的因果关系尚不明确,且不同益生菌菌株间生理功能差异巨大,缺乏特异性减缓肝纤维化的微生态调节剂。因此本研究拟通过高通量测序的方法解析肝硬化十二指肠菌群结构,识别与肝硬化疾病进展密切相关的标志性菌群,然后通过比较分析五种益生菌菌株对肝硬化发生发展中的作用,筛选出对肝硬化有显著防治效果的菌株,并揭示其潜在的作用机制。方法:本研究分两部分进行,首先以乙肝肝硬化患者、原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者及健康对照个体为研究对象,利用细菌16s rRNA高通量测序... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
中文摘要
英文摘要
缩写、符号及术语表
绪论
第一部分 肝硬化患者十二指肠菌群结构多样性研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 研究对象
        2.2 样品采集和DNA提取
        2.3 16s rRNA V1-V3区扩增和PCR产物纯化
        2.4 高通量测序和生物信息学分析
        2.5 统计方法
    3 研究结果
        3.1 入组患者一般情况统计
        3.2 多样性分析
        3.3 主成分分析
        3.4 序列分析比较
        3.5 功能基因预测比较
        3.6 基于PLS-DA分析挖掘肝硬化小肠主要差异菌
        3.7 慢乙肝肝硬化和原发性胆汁性胆管炎十二指肠菌群差异比较
        3.8 临床因素影响下十二指肠菌群差异分析
    4 讨论
    5 结论
第二部分 益生菌减缓肝硬化大鼠肝纤维化进程的机制研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 研究结果
        3.1 益生菌LI01和LI05延长肝硬化大鼠生存时间
        3.2 益生菌LI01和LI05保护肝硬化大鼠体重减轻延缓腹水形成
        3.3 益生菌LI01和LI05减少肝损伤保护肝功能
        3.4 益生菌LI01和LI05改善肝硬化大鼠肝纤维化进程
        3.5 益生菌LI01和LI05下调肝脏促肝纤维化因子和炎症细胞因子表达
        3.6 益生菌LI01和LI05降低肝硬化大鼠血清炎症细胞因子和趋化因子水平
        3.7 益生菌LI01和LI05减少血浆内毒素水平和调控TLR样家族受体基因表达
        3.8 益生菌LI01和LI05显著降低肠道细菌移位
        3.9 益生菌LI01和LI05改善肠道粘膜屏障功能和保护肠道显微结构
        3.10 益生菌LI0I和LI05改善肠道菌群结构维持微生态平衡
        3.11 肠道核心菌群调控肝纤维化进展和炎症因子水平关键指标相关性研究
    4 讨论
    5 结论
参考文献
综述
    参考文献
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Intestinal barrier dysfunction in cirrhosis: Current concepts in pathophysiology and clinical implications[J]. Georgios I Tsiaoussis,Stelios F Assimakopoulos,Athanassios C Tsamandas,Christos K Triantos,Konstantinos C Thomopoulos.  World Journal of Hepatology. 2015(17)
[2]Probiotics in hepatology[J]. Jan Lata,Jana Jurankova,Marcela Kopacova,Petr Vitek.  World Journal of Gastroenterology. 2011(24)
[3]Small intestinal bacterial overgrowth syndrome[J]. Jan Bures,Jiri Cyrany,Darina Kohoutova,Miroslav Frstl,Stanislav Rejchrt,Jaroslav Kvetina,Viktor Vorisek,Marcela Kopacova.  World Journal of Gastroenterology. 2010(24)



本文编号：3033584