原发性胆汁性肝硬化比较蛋白质组学的基础与临床研究

发布时间：2021-02-18 18:29

　　【研究背景及目的】原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis, PBC）是一种主要以肝内中小胆管的非化脓性进行性炎性损伤为特征的自身免疫性疾病。PBC起病隐匿,进展缓慢,最终可导致肝硬化等终末期肝病,其确切的发病机制至今尚不清楚。目前,PBC的诊断主要依据临床生化及抗线粒体抗体（AMA）的检测,但是临床上仍有部分AMA阴性的PBC患者容易漏诊。熊去氧胆酸（UDCA）是其主要治疗药物,但是其对某些PBC的远期治疗效果并不理想。因而如何早期诊断PBC,如何进行有效的干预处理是PBC研究的一个方向。由于人体诸多生命功能最终是通过蛋白质来完成的,在疾病的发生过程中,人体内蛋白质的种类和含量也会发生相应的改变,这就为我们对PBC的研究提供了一个思路。而蛋白质组学（Proteomics）正是以蛋白质组为研究对象,分析细胞内、外动态变化的蛋白质组成、表达水平与修饰状态,了解蛋白质分子之间的相互作用与联系。迄今国内外有关蛋白质组学技术研究PBC的相关报道较少。我们从蛋白质组学的角度出发,利用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）联合液相色谱-质谱（LC-MS/MS）技术通过... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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第二军医大学博士学位论文在第一次腹腔注射前即 0 周时，测定 Poly I:C 模型组与 PBS 对照组小鼠血清中 ALP 浓度，分别为 52.59±7.03 U/L 和 52.72±6.94 U/L，两组之间无统计学差异(p>0.05)。随着建模时间的延长，模型组小鼠血清 ALP 水平呈缓慢上升趋势，而对照组基本保持水平，但是第 4 周、第 8 周、第 12 周其 ALP 水平与相应的对照组之间并无统计学差异[(53.03±10.25) vs (53.36±7.48)，(57.36±10.03) vs (53.15±7.33)，(63.98±11.02) vs (53.19±8.23)]，直至第 16 周，对照组 ALP 水平显著高于对照组(78.92±9.49) vs (52.04±8.55) (p<0.01)。见图 1-3三、血清碱性磷酸酶(ALP)检测结果

图 1-4( A-E) 模型组与对照组小鼠肝脏 HE 染色病理检测比较A—对照组肝组织 HE 染色，肝组织结构清晰，汇管区及肝内胆管周围未见炎性细胞；B-E—模型组 4 周、8 周、12 周和 16 周肝组织 HE 染色，肝组织结构清晰，肝内炎性细胞浸润明显，且随着建模时间的延长，炎性细胞浸润程度逐步增加。（红色箭头示 12 周模型组肝内胆管周围炎性细胞浸润）DEA B C

【参考文献】：
期刊论文
[1]应用聚肌胞苷酸建立原发性胆汁性肝硬化动物模型[J]. 蒋廷旺,邓安梅,吴传勇,朱烨,谷明莉,钱(王争),周晔,陈燕,陈波,仲人前.  中华消化杂志. 2007(08)
[2]抗线粒体抗体M2抗原诱导小鼠原发性胆汁性肝硬化模型的建立[J]. 姜小华,仲人前,方晓云,安峰,胡寅,汪修平,孔宪涛.  中华肝脏病杂志. 2006(03)



本文编号：3039929