髓系细胞TGF-β1基因缺失增加小鼠对结肠炎的易感性

发布时间：2021-02-19 09:50

　　目的探究髓系细胞中TGF-β1基因敲除对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）引发的小鼠结肠炎发病进程的影响以及与神经肽因子的关系。方法TGF-β1^+/+LysM-Cre及TGF-β1^f/fLysM-Cre小鼠分别分成2组,饮用无菌水的小鼠命名为TGF-β1^+/+LysM-Cre water及TGF-β1^f/fLysM-Cre water;饮用含2%DSS无菌水的小鼠命名为TGF-β1^+/+LysM-Cre DSS及TGF-β1^f/fLysM-Cre DSS。检测小鼠质量;记录死亡率;测量结肠长度;HE染色检测结肠组织中炎症细胞浸润情况;QRT-PCR及免疫组化检测结肠组织中炎症因子,神经肽及其受体的表达水平。结果TGF-β1^+/+LysM-Cre water及TGF-β1^f/fLysM-Cre water小鼠均表征正常;而TGF-β1^+/+LysM-Cre D... 

【文章来源】：免疫学杂志. 2020,36(04)北大核心

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

TGF-β1髓系敲除鼠的建立

相比于全身性的基因敲除，条件性基因敲除对目标基因的敲除更加明确，效果更加可靠、精确，可用于研究具有胚胎致死性目的基因及基因在特定组织或细胞中的生理病理功能[10]。为了更深入地研究TGF-β1对小鼠结肠炎的影响，我们首先成功构建了髓系TGF-β1特异性敲除小鼠。通过DSS造模，结果表明失去髓系细胞来源的TGF-β1会增加小鼠对结肠炎的易感性。图3 各组小鼠神经肽及其受体的表达量

图2 髓系TGF-β1基因敲除鼠对实验性结肠炎的易感性髓系细胞主要包括树突细胞（dendritic cells,DCs）与巨噬细胞[13]。在肠道中，DCs是TGF-β的重要来源及激活剂[14],CD103+耐受型DCs可产生TGF-β和维A酸，有助于Treg细胞分化[15-16]。DCs中的TGF-β1信号对维持结肠稳态发挥关键的作用，DCs中缺乏TGF-β信号的小鼠（CD11c-Cre TGFβR2f/f）易产生多种自身免疫性疾病，例如出现淋巴细胞浸润，抑制Treg细胞分化，激活T细胞及B细胞，增加促炎细胞因子TNF-α及IFN-γ分泌等症状的自发性结肠炎[17]。在巨噬细胞中，TGF-β信号失活（CD68-dnTGFβRII）并不会引起自发性结肠炎，但表现出对DSS引起的结肠炎的易感性并减少IL-10的产生[18-19]。Rani等研究发现巨噬细胞中TGF-β信号的活化可抑制IL-33的产生并抵抗肠道炎症[18]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]肠上皮细胞HIF-1α对结肠炎的缓解作用及机制研究[J]. 唐含林,周超,孙力华,杨桦.  免疫学杂志. 2019(03)



本文编号：3040946