替比夫定阻断HBV母婴传播的效果观察及其对HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盘透过率的影响

发布时间：2017-04-15 02:11

  本文关键词：替比夫定阻断HBV母婴传播的效果观察及其对HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盘透过率的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：全球有将近3.5亿人为慢性HBV（hepatitis B virus，乙型肝炎病毒）感染者，其中在中国就有近1.3亿人。慢性HBV感染主要通过垂直传播（母婴传播）和水平传播（性传播和血液传播），其中母婴垂直传播被公认为国人最重要的传播方式，其他国家也有30％～50％通过母婴传播发生。HBV母婴传播与感染及其防治研究一直是学术界关注的热点。HBsAg阳性的孕妇所生的新生儿通过主被动双重免疫措施阻断失败率已降低至5%～15%。已证实母亲分娩时HBV DNA高水平复制(106IU/ml）是阻断失败的高危因素。核苷类似物LAM（lamivudine,拉米夫定）和LDT（telbivudine，替比夫定）可快速降低血清HBV DNA水平而被用于阻断HBV母婴传播，并取得了满意的效果。替比夫定具有高效特异性的抗病毒作用。LDT尚无致突变、致癌及相关的胚胎或胎儿毒性，对育龄期男性和女性来说这些因素至关重要。同时，相比LAM而言，LDT有更强的降病毒作用，且耐药率要低。故替比夫定是我国目前首选的用于阻断HBV母婴传播的FDA（Food and DrugAdministration，美国食品和药品管理局）妊娠B级核苷类似物。但迄今为止，关于LDT阻断MTCT（mother-to-infant transmission,母婴传播）的有效性和安全性数据尚且缺乏。本研究的主要目的是评估LDT联合标准主被动双重免疫措施阻断母婴传播的有效性和安全性。 目前阻断HBV母婴传播的方式中主被动双重免疫措施失败率最高达39%，标准处理传播率各家报道高低不一。LAM阻断失败率仍高达18%，本研究中未用药组孕妇MTCT阻断失败率为15.6%；LDT目前尚无阻断失败的病例报道。HBV母婴传播阻断失败率相差如此之大的原因尚不清楚，普遍认为母婴传播阻断失败的因素有孕妇HBeAg阳性、HBV DNA高载量、宫内感染及病毒突变。宫内感染是主被动双重免疫措施失败的主要原因，成为阻断HBV母婴传播的关键。但关于HBV宫内感染的机制目前还不完全清楚，仍处于初级阶段。多项研究证实替比夫定能有效降低母婴垂直传播，本研究主要观察替比夫定阻断母婴传播的有效性和安全性，同时探讨替比夫定治疗后孕妇HBV DNA、HBsAg和HBeAg的变化及其阻断母婴传播的机制。HBeAg已被证实能通过胎盘组织进入胎儿血循环，从而干扰机体免疫细胞对病毒的识别和杀伤作用，甚至影响特异性抗体的产生，而不能清除来自母体的HBV，导致胎儿的慢性携带状态。这一结论目前尚未被完全认同，但说明HBeAg在HBV宫内感染机制中的作用日益受到重视。目前尚无关于慢性HBV孕妇妊娠中晚期接受LDT治疗是否对HBsAg和HBeAg胎盘透过率影响的研究，本文应用HBV标志物定量来探讨HBsAg和HBeAg的胎盘透过率。从而进一步探讨LDT阻断HBV母婴传播的机制。 主要实验结果： 1.替比夫定组孕妇207例，对照组152例。分娩时替比夫定组有123例孕妇检测了HBV DNA，其平均水平为3.52log10IU/ml，其中有25例（20.3%）病人HBV DNA低于检测下限；对照组69例病人的HBV DNA平均水平为7.47log10IU/ml，HBV DNA水平与基线时无明显差异。 2.基线ALT（alanine aminotransferase，丙氨酸氨基转移酶）升高的病人分娩时两组ALT水平有显著性统计学差异（P=0.001），替比夫定组病人分娩时平均ALT水平明显低于对照组。产后1月时替比夫定组病人ALT均低于5.21×ULN。 3.替比夫定组新生儿211例，对照组155例。两组新生儿脐带血HBV DNA阴性率替比夫定组显著高于对照组（分别为163/165,98.8%vs80/130,61.5%, P=7.08×10-17）。 4.替比夫定组新生儿随访6月时，HBsAg阳性率替比夫定组和对照组分别为0%（0/180）及15.6%（14/90），两组有显著性统计学差异（P0.001）。随访3月龄时，对照组14例HBsAg阳性的儿童中有13例儿童HBeAg和HBV DNA均为阳性；1例儿童抗-HBe阳性，HBV DNA为2.9log10IU/ml。对照组这些数据随防至6月龄时与3月龄时一样，13例HBeAg儿童的HBV DNA水平仍高于6log10IU/ml。 5.替比夫定组和对照组母亲不良反应发生率无统计学差异（P=0.429）。两组孕妇的早产发生率（P=0.167）、产后出血发生率也无统计学差异。两组孕妇自然分娩比率无统计学差异（P=0.134）。两组孕妇分娩时的CK（Creatinekinase，肌酸激酶）水平无统计学差异（P=0.127）。 6.替比夫定组和对照组新生儿严重不良事件发生概率无差异。两组新生儿的出生情况如：身高、体重和阿氏评分无统计学差异。替比夫定组有1例新生儿为唇腭裂，于出生后15天时死于并发症；另有1例新生儿于1月龄时因严重缺氧导致肺出血而死亡。对照组中有1例孕妇于妊娠（28+5）周时自然分娩一对死胎；还有1例新生儿为先天性室间隔缺损。 7.孕妇和新生儿均检测了HBsAg、HBeAg和抗-HBc的替比夫定组有69例及常规组15例。LDT组孕妇基线和分娩时HBsAg和HBeAg水平差异无统计学意义（P=0.167，P=0.102）。分娩时LDT组和常规组孕妇HBsAg、HBeAg和抗-HBc水平差异无统计学意义（P=0.058，P=0.065，P=0.727）。 8.替比夫定组新生儿脐带血HBsAg和HBeAg中阳性人数分别为39例（55.70%）和69例（98.60%）；常规组15例脐带血中HBsAg阳性的有9例（60.00%），HBeAg阳性的有14例（93.30%）。研究结果阐明HBeAg比HBsAg更易通过胎盘。常规组和替比夫定组新生儿脐带血抗-HBc检测阳性率均为100%。 9.两组新生儿脐带血HBsAg、HBeAg和抗-HBc水平差异无统计学意义（P=0.761，P=0.225，，P=0.924）。新生儿脐带血HBsAg和HBeAg的胎盘透过率两组比较也无统计学差异（P=0.172和P=0.163）。新生儿脐带血HBsAg透过率范围为0.02%～0.13%，HBeAg透过率范围为1.00%～11.50%, HBsAg透过率低于HBeAg透过率（P=2.888×10-21）。 10.新生儿随访12月LDT组儿童全部阻断成功，6月内血清HBsAg和HBeAg均消失。常规组有1例儿童于6个月查HBeAg和HBV DNA均阳性，其余儿童血清HBsAg和HBeAg于6月内消失。随访至12月龄时儿童血清抗-HBc仍为阳性。 结论： 1. HBeAg阳性孕妇于妊娠中晚期应用替比夫定阻断HBV母婴垂直传播安全、有效。 2.妊娠中晚期替比夫定不能降低孕妇HBsAg、HBeAg水平和HBsAg、HBeAg的胎盘透过率，其阻断HBV母婴传播的机制可能主要与有效降低孕妇HBV DNA水平有关。 3. HBsAg和HBeAg透过率均维持在稳定的低水平，胎盘透过率变低依次为抗-HBc、HBeAg、HBsAg。因此，检测脐带血HBsAg、HBeAg及抗-HBc等传统HBV标志物并不具备评判是否发生最终感染的价值。 4.除外感染的儿童，本研究显示HBV抗原在3月时仍有儿童为阳性，而6月内则全部消失。因此诊断新生儿感染标准为6个月以后检测血清HBsAg阳性（或血清HBV DNA阳性）才能诊断感染。
【关键词】：替比夫定 母婴传播 HBsAg HBeAg 宫内传播 透过率
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 英文缩写一览表4-5
• Abstract5-9
• 摘要9-12
• 第一章 前言12-15
• 1.1 选题缘由12
• 1.2 研究背景12-13
• 1.3 研究意义13-14
• 1.4 研究内容14
• 1.5 研究方法14-15
• 第二章 替比夫定阻断 HBV 母婴传播有效性和安全性研究15-27
• 2.1 材料与方法15-16
• 2.2 结果16-22
• 2.3 讨论22-27
• 第三章 替比夫定治疗对 HBsAg、HBeAg 及抗-HBc 胎盘透过率的影响27-36
• 3.1 资料与方法27-28
• 3.2 结果28-33
• 3.3 讨论33-36
• 全文结论36-37
• 参考文献37-41
• 文献综述41-49
• 参考文献46-49
• 攻读硕士期间的研究成果49-50
• 致谢50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 白菡;张琳;窦晓光;冯国和;张一力;赵桂珍;;乙肝病毒标志物在胎儿和胎盘组织中的表达及其与HBV母婴传播关系的研究[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2007年03期

2 孙校金;崔富强;龚晓红;陈园生;王富珍;郑徽;吴振华;缪宁;梁晓峰;;阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展[J];江苏预防医学;2011年05期

3 胡静;韩国荣;;外周血单个核细胞在乙肝病毒母婴传播中的作用[J];现代医学;2009年03期

4 曹敏恺;韩国荣;江红秀;孙梅;王翠敏;;HBeAg+HBV DNA高滴度乙肝孕妇替比夫定治疗对胎盘HBV感染的影响[J];江苏医药;2011年04期

5 徐德忠,闫永平,王素萍,刘蓬勃,白钢钻,王歆,史梦远,王雪萍;胎盘组织在乙型肝炎病毒宫内传播中的作用及其机制研究[J];中华医学杂志;2001年03期

  本文关键词：替比夫定阻断HBV母婴传播的效果观察及其对HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盘透过率的影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：307362