柚皮苷保护PFOS诱导的小鼠肝损伤的研究

发布时间：2021-04-08 19:57

　　目的:环境污染对生态环境和人类健康的影响已引起人们的高度重视。全氟辛烷磺酸（Perfluorooctane sulfonate,PFOS）是一种持久性环境有机污染物,已经被证实可引起多种毒性。在本研究中,我们利用小鼠为实验对象,观察了PFOS对肝脏的毒性损伤作用。通过观察肝组织病理学变化和血清酶活性探讨了柚皮苷（Naringin,Nar）对PFOS诱导的小鼠肝损伤的保护作用。并进一步通过检测细胞转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）及其下游抗氧化酶基因表达、核因子κB（NF-κB）及其调控的炎症因子表达、以及凋亡相关蛋白的表达,分析Nar干预PFOS致肝毒性的潜在机制,是否与调控氧化应激、炎症反应和细胞凋亡有关。为全氟化合物诱导的肝毒性损伤的防治提供新的靶点和天然抗氧化物干预的新策略。方法:32只健康雄性昆明小鼠按随机数字表法分为4组:对照组,PFOS（10mg/kg/day）单独处理组,Nar（100 mg/kg/day）单独处理组和PFOS（10 mg/kg/day）+Nar（100 mg/kg/day）联合处理组,每组8只小鼠。按上述方案连续灌胃处理21天后,HE染色观察各组小... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Nar对PFOS暴露小鼠的血清ALT(A)、AST(B)和LDH(C)水平及相对肝脏重量(D)的影响

图 2. 肝组织病理学染色。(A) 对照组;(B) PFOS 处理组; (C) Nar 处理组; (D)PFOS + Nar 联合处理组. 标尺: 20 μm; 200×3.3 Nar 抑制了 PFOS 引起的肝组织氧化应激如图3所示，与对照组相比，PFOS 暴露明显增加了小鼠肝组织MDA和H2O2的生成，并降低了肝组织中 SOD 活性和 GSH 含量(P < 0.05)。然而，和 PFOS单独处理组相比，PFOS+Nar 联合处理组小鼠肝脏 MDA 和 H2O2水平显著降低，SOD 活性和 GSH 含量明显升高(P < 0.05)。与对照组小鼠比较，单独补充 Nar对肝脏 MDA 和 H2O2生成无明显影响，但显著增加 GSH 含量(P > 0.05)。

图 3. Nar 对 PFOS 暴露小鼠肝组织 MDA、H2O2、SOD 和 GSH 水平的影响。*P < 0.05 与对照组比较，#P < 0.05 与 PFOS 组比较。3.4 Nar 恢复了 PFOS 诱导的肝脏 Nrf2 和抗氧化酶表达抑制通过测定 Nrf2 蛋白和抗氧化酶基因 SOD、CAT、HO-1 的表达，进一步探讨Nar 对 PFOS 引起的小鼠肝氧化损伤的保护作用。如图 4 所示，PFOS 暴露显著抑制了小鼠肝组织中 Nrf2 蛋白及其下游抗氧化酶基因 SOD、CAT 和 HO-1 的表达。然而，和 PFOS 单独处理组比较，Nar 显著上调了肝组织中 Nrf2 蛋白和 SOD、CAT 以及 HO-1 基因的表达 (P < 0.05)。与未处理的对照组小鼠相比，Nar 单独处理组小鼠肝脏Nrf2蛋白以及SOD、CAT和HO-1 mRNA水平显著增加(P < 0.05)。


本文编号：3126168