溃疡性结肠炎癌变小鼠模型中NF-κB和STAT3信号通路作用机制初探

发布时间：2021-04-13 22:24

　　研究背景与目的：大样本临床研究证实溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）与结直肠癌（colorectal cancer, CRC）具有相关性,UC患者是罹患CRC的高风险人群,且CRC是UC患者的主要死因之一。溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的发生经历了“炎症-不典型增生-癌症”的病理过程,但从炎症发展到癌症的过程中发生了哪些关键的分子事件,一些经典的信号通路在该过程中扮演怎样的角色,目前知之甚少。本课题利用溃疡性结肠炎相关性的结直肠癌（colitis-associated colorectal cancer, CAC）的动物模型,初步探索“炎症-不典型增生-癌”序列演进过程中NF-κB和STAT3两条信号通路中关键分子极其下游靶分子NF-κB（p65）、p-STAT3、COX-2、Bcl-xL、PCNA蛋白的表达情况及其动态变化规律,为进一步研究溃疡性结肠炎癌变的作用机制奠定基础。方法：采用氧化偶氮甲烷与葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）化学诱导方法建立溃疡性结肠炎相关性结直肠癌小鼠模型,取不同时间点小鼠的结直肠组织后观察其组织的形态、病理变化,通过免疫组化的方法检测不同... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

实验动物编号示意图

炎症组织、不典型增生组织和癌组织中均有阳性表达，在正常组织中，阳性表达主要集中在胞浆，在炎症组织、不典型增生组织及癌组织中，阳性表达主要集中在胞核(如图3一3所示)，且在炎症组织、不典型增生组织及癌组织中表达均明显高于正常肠载膜，差异有统计学意义(尸<0.05)。不同病理类型结直肠组织中p65的表达两两比较差异均有统计学意义(p<0.05)，并且在“炎一不典型增生一癌”的演变过程中表达是逐渐升高的(尸<0.05)(见表3一1)。图3一 3p65在不同组织类型结直肠私膜中的表达A正常肠粘膜(取自4周末对照组小鼠)B炎症组织(取自4周末AOM心Ss组小鼠)C不典型增生组织(取自8周末AOM/DSS组小鼠)D癌组织(取自10周末AOM/DsS组小鼠)2.2p一sr即汀3在AOMOss模型中不同组织类型结直肠勤膜中的表达情况p一S肠钉，3为磷酸化的51肖r3，代表活化的51…Al，3，阳性表达主要位于细胞核内

D癌组织(取自10周末AOM/DSS组小鼠) 23COX一2在AOM/DSS模型中不同组织类型结直肠勃膜的表达情况COX一2蛋白主要定位于细胞浆，阳性染色为黄褐色(如图3一5)。在正常结直肠载膜中COX一2主要表达在腺体的边缘;而在炎症组织、不典型增生组织和癌组织呈弥漫性表达。炎症组织中COX一2表达高于正常组织，但差异无统计学意义(P>0.05);不典型增生及癌组织中的表达亦明显高于正常组织，差异有统计学意义;在炎症组织、不典型增生组织和癌组织表达两两比较差异均具有统计学意义，且在“炎一不典型增生一癌’·的演变过程中表达呈逐渐升高的趋势(六0.05)(见表3一l)。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3136115