TIR/BB环拟似物AS-1对非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制研究

发布时间：2021-04-13 22:00

　　非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）是非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）这一疾病谱中的关键阶段,可发展至肝硬化甚至肝癌,并且随着生活水平的提高,发病率逐年上升,严重威胁人类健康。NASH常见于肥胖、糖尿病、高血脂等患者,遗传因素、营养因素、代谢障碍等多重因素可参与疾病的发展。大量研究证实,先天免疫在非酒精性单纯性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver, NAFL）向NASH的发展中发挥了至关重要的作用。Kupffer细胞是肝脏内最主要的免疫细胞,是肝脏中天然免疫的重要组成部分。免疫细胞能够表达一系列的模式识别受体（pattern-recognition receptors, PRRs）, Nod样受体家族（nucleotide-binding oligomerization domainlike receptors, NLRs）成员NALP3 （NACHT-LRR-PYD-containing protein3）是模式识别受体成员之一,主要表达于... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
    1. 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验仪器
        1.3 实验试剂
    2. 实验方法
        2.1 动物模型复制及实验分组
        2.2 细胞模型构建与实验分组
        2.3 动物标本收集和处理
        2.4 组织学染色
        2.5 生化检测
        2.6 qRT-PCR
        2.7 Western Blot分析蛋白表达
    3. 统计学处理方法
实验结果
    1. AS-1对MCD饮食诱导的db/db小鼠NASH的保护作用
        1.1. AS-1明显改善MCD诱导的肝脏形态的变化及肝脏指数的升高
        1.2. AS-1显著地降低MCD诱导的血浆中ALT的水平的增高
        1.3. AS-1对MCD诱导的肝脏组织脂质沉积的影响
        1.4. AS-1对FFA诱导的肝细胞脂质聚积的影响
        1.5. AS-1显著改善MCD诱导的小鼠肝脏组织炎性细胞的浸润
    2. AS-1改善db/db小鼠NASH的机制探讨
        2.1. AS-1可以抑制MCD饮食引起的小鼠肝脏中caspase-1活化
        2.2. AS-1可以抑制FFA诱导的Kupffer细胞中caspase-1活化
        2.3. AS-1可改善MCD饮食所引起的氧化应激
        2.4. AS-1可抑制MCD饮食引起的MAPKs的激活
讨论
小结
参考文献
文献综述
    参考文献
附录
承担课题及发表文章情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Genetically modified mouse models for the study of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Perumal Nagarajan,M Jerald Mahesh Kumar,Ramasamy Venkatesan,Subeer S Majundar,Ramesh C Juyal.  World Journal of Gastroenterology. 2012(11)
[2]Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Vincent Braunersreuther,Giorgio Luciano Viviani,Franois Mach,Fabrizio Montecucco.  World Journal of Gastroenterology. 2012(08)
[3]蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立及动态监测[J]. 苏冬梅,诸葛丽,李健,杨美娟,刘云霞,李军祥.  世界华人消化杂志. 2011(11)
[4]Roles of liver innate immune cells in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Yu-Tao Zhan, Department of Gastroenterology and Hepatology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730, China Wei An, Department of Cell Biology, Capital Medical University, Beijing 100069, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(37)
[5]非酒精性脂肪性肝炎发病机制的研究进展[J]. 裴强,王晓素,王宪波.  临床肝胆病杂志. 2008(04)
[6]非酒精性脂肪肝发病机制的研究进展[J]. 付康.  河南医学研究. 2007(04)
[7]血脂水平与脂肪肝关系的调查[J]. 徐卫,石娜,金嵘.  现代预防医学. 2004(03)



本文编号：3136082