脊髓ASIC1介导NKCC1高表达参与大鼠慢性结直肠痛敏的机制研究
发布时间:2021-04-16 13:03
研究目的:肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性胃肠道疾病,在全球范围内都有着广泛的分布,其症状主要包括腹痛、腹胀以及排便习惯的改变。IBS的发病机理复杂,迄今为止其发病机理尚未完全清楚。早期的生活压力会对社会行为和情绪发展产生影响。我们通过新生期母爱剥夺(Neonatal maternal deprivation,NMD)来模拟这种早期的生活压力进而诱导Sprague Dawley(SD)大鼠产生慢性内脏痛敏。酸敏感离子通道1(Acid-sensing ion channel 1,ASIC1)在疼痛的调控过程中发挥着重要的作用。钠钾氯协同转运蛋白1(Na+-K+-cl--cl--1,NKCC1)是一种阳离子氯离子共转运蛋白,可以调节细胞内外Cl-浓度,同时在疼痛的调控过程中起着重要作用。但是在慢性内脏痛敏发展的过程中ASIC1以及NKCC1是否发挥重要的调控作用以及两者是否具有调控关系都尚未完全清楚。因此,本课题主要集中研究ASIC1和NKCC1在慢性内脏痛敏中的作用及其调控机制,进而有望为慢性内脏痛的治疗找寻新的治疗靶点和方向。方...
【文章来源】:苏州大学江苏省
【文章页数】:70 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1?NMD大鼠产生内脏痛敏且T13-L2段脊髄背角神经元的兴奋性增强
实验结果?脊髓AS1C1介导NKCC1高表达参与大鼠慢性结直肠痛敏的机制研究??3.2?NMD大鼠T13-L2段脊髓背角兴奋性突触传递増强??前面我们己经得知NMD大鼠脊髓背角神经元兴奋性显著増强,那么其突触传??递是否也发生了改变。为了验证这一猜想,我们通过全细胞膜片钳实验记录了?CON??和NMD大鼠T13-L2段脊髓背角神经元的自发的兴奋性突触后电流(sEPSCs)。??C〇N和NMD大鼠T13-L2段脊髓背角神经元具有代表性的sEPSCs痕迹,表明兴??奋性突触传递增强(图2A)。与CON组大鼠相比,NMD大鼠T13-L2段脊髓背角??神经元sEPSCs的振幅和频率均显著增强。CON组振幅和频率分别为:10.09±0.77??pA和4.46±0.89Hz;NMD组振幅和频率分另lJ为:13.20±0.75pA和8.14士0.82Hz??(图?2B?和?2C,CON:?n=9;?NMD:?n=18,?*尸<0.05,twosamplet-test)。由此说明,??NMD可能通过增强成年大鼠T13-L2段脊髓背角神经元的sEPSCs诱导大鼠内脏痛??觉过敏的。??A?sEPSCs??CON??20?pA?I???B?」5?1?*?§1-2?n?1S??Is?门?i。,?-??§0.4?-?,?—CON??-???——〇?0.0?J? ̄ ̄,?,?,?,?,??CON?NMD?0?10?20?30?40?50?60??Peak?amplitude?(pA)??C?10?,?*?c?1.2?i??!2彳?_?#4=??〇?-?-?■?Li一?〇o.
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【参考文献】:
期刊论文
[1]Neonatal Maternal Deprivation Followed by Adult Stress Enhances Adrenergic Signaling to Advance Visceral Hypersensitivity[J]. Wan-Jie Du,Shufen Hu,Xin Li,Ping-An Zhang,Xinghong Jiang,Shan-Ping Yu,Guang-Yin Xu. Neuroscience Bulletin. 2019(01)
[2]Modulation of Nav1.8 by Lysophosphatidic Acid in the Induction of Bone Cancer Pain[J]. Hai-Li Pan,Ben-Long Liu,Wei Lin,Yu-Qiu Zhang. Neuroscience Bulletin. 2016(05)
本文编号:3141480
【文章来源】:苏州大学江苏省
【文章页数】:70 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1?NMD大鼠产生内脏痛敏且T13-L2段脊髄背角神经元的兴奋性增强
实验结果?脊髓AS1C1介导NKCC1高表达参与大鼠慢性结直肠痛敏的机制研究??3.2?NMD大鼠T13-L2段脊髓背角兴奋性突触传递増强??前面我们己经得知NMD大鼠脊髓背角神经元兴奋性显著増强,那么其突触传??递是否也发生了改变。为了验证这一猜想,我们通过全细胞膜片钳实验记录了?CON??和NMD大鼠T13-L2段脊髓背角神经元的自发的兴奋性突触后电流(sEPSCs)。??C〇N和NMD大鼠T13-L2段脊髓背角神经元具有代表性的sEPSCs痕迹,表明兴??奋性突触传递增强(图2A)。与CON组大鼠相比,NMD大鼠T13-L2段脊髓背角??神经元sEPSCs的振幅和频率均显著增强。CON组振幅和频率分别为:10.09±0.77??pA和4.46±0.89Hz;NMD组振幅和频率分另lJ为:13.20±0.75pA和8.14士0.82Hz??(图?2B?和?2C,CON:?n=9;?NMD:?n=18,?*尸<0.05,twosamplet-test)。由此说明,??NMD可能通过增强成年大鼠T13-L2段脊髓背角神经元的sEPSCs诱导大鼠内脏痛??觉过敏的。??A?sEPSCs??CON??20?pA?I???B?」5?1?*?§1-2?n?1S??Is?门?i。,?-??§0.4?-?,?—CON??-???——〇?0.0?J? ̄ ̄,?,?,?,?,??CON?NMD?0?10?20?30?40?50?60??Peak?amplitude?(pA)??C?10?,?*?c?1.2?i??!2彳?_?#4=??〇?-?-?■?Li一?〇o.
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【参考文献】:
期刊论文
[1]Neonatal Maternal Deprivation Followed by Adult Stress Enhances Adrenergic Signaling to Advance Visceral Hypersensitivity[J]. Wan-Jie Du,Shufen Hu,Xin Li,Ping-An Zhang,Xinghong Jiang,Shan-Ping Yu,Guang-Yin Xu. Neuroscience Bulletin. 2019(01)
[2]Modulation of Nav1.8 by Lysophosphatidic Acid in the Induction of Bone Cancer Pain[J]. Hai-Li Pan,Ben-Long Liu,Wei Lin,Yu-Qiu Zhang. Neuroscience Bulletin. 2016(05)
本文编号:3141480
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