恩替卡韦单药与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效对比分析

发布时间：2017-04-18 19:04

  本文关键词：恩替卡韦单药与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效对比分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的:比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药对代偿期乙型肝炎肝硬化治疗的疗效,从而提出代偿期乙型肝炎肝硬化患者的优化治疗方案。研究方法:本研究为前瞻性、单中心、非随机、开放性临床队列研究1、自2012年1月年至2014年4月选取于我院门诊就诊的88例肝炎肝硬化活动性代偿期乙型患者,临床医生根据患者意愿分成两组,一组(n=65)接受恩替卡韦(ETV 0.5mg,qn)单药治疗(若出现病毒学突破即患者依从性良好,治疗方案不变的情况下HBV DNA从最低值上升超过1个对数值或者由阴性转为阳性,1个月后以相同的试剂复测加以确认;建议将ETV改为1.0mg qn,并加ADV10mg qd抗病毒治疗);另一组(n=23)接受拉米夫定联合阿德福韦酯(ADV 10mg,LAM 100 mg,qd)抗病毒治疗(若出现病毒学突破建议换用替诺福韦酯600mg qd抗病毒治疗)。2、随访时间为2年;每3个月检测一次血常规,生化(全自动分析仪7100,日立公司,日本);每6个月检测一次HBV DNA(第3个月时加测一次)(一步法自动核酸提取仪,一步法PCR,圣湘生物科技有限公司,湖南省,小于100copies/ml定为阴性)、凝血功能、甲胎蛋白(微粒子化学发光法,美国雅培公司,美国)、肝脏超声(LOGIQ9,GE公司,美国)及Fibroscan;每12个月检测一次乙肝五项。3、比较治疗前后两组之间终点事件(肝硬化失代偿+原发性肝癌+死亡)及原发性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的发生率、HBV DNA阴转率(血清HBV DNA低于检测下限)、HBe Ag阴转(HBe Ag由阳性转为阴性)率、HBe Ag血清学转换(HBe Ag阳性的患者HBe Ag阴转、出现抗-HBe)率、Child-Pugh评分、MELD积分进展、肝脏硬度值、ALT、ALB、TBIL、PTA等指标化。4、统计学分析:用SPSS20.0进行数据分析。所有数据进行正态分布及方差齐性检验。正态分布计量资料采用均数±标准差(Mean±SD)表示,两组之间比较采用t检验、配对t检验等;计数资料采用百分比表示,两组之间比较采用Chi-square检验、Fisher精确检验。非正态分布采用中位数(四分位数间距)[M(P25~P75)]表示;两组之间比较用Mann-Whitney U秩和检验。p0.05说明差异有统计学意义,p0.01说明存在显著性差异。研究结果:至104周时ETV组失访4例、5例发生终点事件,56例患者随访至104周;LAM+ADV组失访5例,18例随访至104周。失访原因为患者自动退出研究。1.主要疗效指标:终点事件(肝硬化失代偿+HCC+死亡)及原发性肝癌的发生率1.1 104周时ETV单药组与LAM+ADV联合组的终点事件的发生率分别为8.20%(5/61)和0.00%(0/18),差异无统计学意义(P=0.58)。1.2 104周时ETV单药组与LAM+ADV联合组的原发性肝癌的发生率分别为4.92%(3/61)和0.00%(0/18),差异无统计学意义(P=1.00)。2.次要观察指标:病毒学、血清学、生化学应答、肝脏硬度值、CTP、MELD评分等变化比较。2.1病毒学应答情况:1 104周时ETV单药组与LAM+ADV联合组HBV DNA阴转率(HBV DNA由阳性转至小于检测下限即HBV DNA100copies/ml)分别为89.29%(50/56)、94.44%(17/18),差异无统计学意义(P=1.00);2 104周时ETV单药组与LAM+ADV联合组病毒学突破率(治疗方案不变,患者依从性良好的情况下,HBV DNA从最低值上升超过1个对数或者由阴性转为阳性,1个月后以相同的试剂复测加以确认)分别为1.79%(1/56)、5.56%(1/18),差异无统计学意义(P=0.430)。2.2血清学应答情况:104周时ETV单药组与LAM+ADV联合组的HBe Ag的阴转率分别为22.86%(8/35)和22.22%(2/9)(P=1.000);HBe Ag血清学转换率分别为11.43%(4/35)和22.22%(2/9)(P=0.586);差异无统计学意义。2.3生化学应答情况:104周时两组之间ALT、ALB、TBIL及PTA的改善情况差异无统计学意义(P均大于0.05)。2.4肝脏硬度值(LSM)变化:104周时ETV组LSM值为10.72±5.31Kpa:LAM+ADV组为8.71±2.86Kpa,差异无统计学意义(P=0.206)。2.5 CTP及MELD评分比较:104周时ETV单药组与LAM+ADV联合组Child-Pugh积分下降情况(P=0.551)及MELD积分下降情况差异无统计学意义(P=0.082)。3.肝功能改善情况与基线比较:104周时,ALT、ALB、TBIL、PTA及Child-Pugh评分及MELD评分较基线水平明显改善,差异具有统计学意义(P0.05)。研究结论:拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药抗病毒治疗对于代偿期乙型肝炎肝硬化均可有效抑制病毒复制,改善肝功能,延缓疾病的进展从而降低死亡率,患者对药物具有良好的耐受性;但两者之间疗效比较差异无统计学意义;但是仍需进一步延长随访时间、扩大样本量进一步验证研究结果。
【关键词】：病毒性肝炎慢性乙型 肝硬化代偿期 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62;R575.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 资料与方法12-15
• 研究结果15-21
• 讨论21-24
• 结论24-25
• 参考文献25-29
• 文献综述29-40
• 参考文献37-40
• 附录 缩略语和符号注释表40-41
• 攻读学位期间发表论文情况41-42
• 致谢42-43
• 个人简历43

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本文编号：315522