B7-H1/PD-1抑制途径对慢性乙型肝炎患者T细胞免疫功能影响的研究

发布时间：2021-06-29 08:20

　　本研究旨在观察慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）患者外周血mDCs和T淋巴细胞B7-H1（B7-homolog 1）及其受体PD-1（programmed death 1）的表达变化特点以及与患者疾病状态的关系；研究CHB患者mDCs和T淋巴细胞上B7-H1/PD-1表达变化对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）特异性T淋巴细胞功能的影响，阐明HBV慢性感染T细胞免疫功能下降的分子机制；探讨接受干扰素治疗的CHB患者B7-H1的表达变化特点及其与患者疗效之间的关系。我们收集临床CHB患者外周血标本35份、健康人和自身免疫性肝炎患者外周血标本各10份，应用流式细胞技术分析外周血中mDCs和T淋巴细胞上B7-H1/PD-1的表达水平。结果显示，CHB患者和自身免疫性肝炎患者mDCs和T淋巴细胞上B7-H1的表达水平都明显高于健康对照，T淋巴细胞上PD-1的表达水平也都高于健康对照；我们发现，细胞因子IFN-α和IFN-γ可以在体外刺激健康人外周血mDCs和T淋巴细胞上B7-H1的表达，而对PD-1的表达没有明显的促进作用；另外，HBcAg对B7... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

7一Hl用D一1途径抑制TCR介导的T细胞活化的机制

图1外周血mDC亚群设门策略通过前向和侧向散射光设定包括淋巴细胞和单核细胞的Rl区;收集Rl区细胞，通过点图设定，即R2区;收集R2区细胞门面士CDIld闭臼冬D眠步点图设定HLA-DR’笼D1Ic+细胞(mE()，即R3区。T细胞上B7一Hl和PD一1表达水平流式检测:取3支流式试管，每支试管分别加入新鲜采集的肝素钠抗凝血100川(室温放置不超过6h)，不要碰到管壁。然后向3支试管内分别加入下列3组荧光标记抗体:①CD3~APC、CDS一Pe尤P、B7一HI一pE各10林l，0CD3一APC、CDS一perCp、pD一l一pE各10林l，③CD3~A卫C、ens一PercP、IgGI一pE各10林l。4，C避光孵育20min，加入Znil溶血素室温避光8而n，待管内液体透亮。然后1200rpm，离心4min，弃去上清液。每管加入Inil

强T细胞的增殖可能是因为T细胞凋亡数量减少导致的，但结果显示阻断B7一Hl用D一1抑制途径，尽管PI一~exinv+的CD4+和CDS+T淋巴细胞数量均有一定程度的降低(图2)，但与未做阻断处理组相比，无明显的统计学意义。

【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎病毒基因型与干扰素α1b疗效关系的研究[J]. 许正锯,杨红,陈真,张启华,陈先礼,李树清,王崇国.  胃肠病学和肝病学杂志. 2005(01)
[2]IFN-α治疗慢性乙肝抗病毒疗效与细胞因子变化关系分析[J]. 何生松,李淑莉,熊莉娟,刘薇,曾令兰.  中国病毒学. 2000(04)
[3]干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎后肝脏组织学及其病毒抗原表达的变化[J]. 金荣华,郎振为,许德军,徐瑞平.  肝脏. 2000(02)



本文编号：3256096