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MiR-145靶向ZEB2通过p53促进肝星状细胞衰老

发布时间:2021-07-01 11:09
  肝纤维化被认为是各种慢性肝病导致的肝细胞弥漫性损伤的一种病理过程,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的积累。肝星状细胞(HSC)的活化是被认为是肝纤维化的重要一步,并导致肝纤维化获得多种功能,包括收缩,趋化性,和矩阵重塑。HSC活化是肝纤维化发生发展进程中最重要的环节。通常,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡和衰老是阻断HSC活化的潜在治疗方法。研究发现microRNA(miRNA)在多种纤维化疾病过程中的具有调控作用。MiRNA能调控多种肝纤维化的相关因子的表达,反过来,肝纤维化又能导致多种miRNA表达发生改变。之前,本课题组已证实miR-145与肝纤维化发生与发展密切相关,但是miR-145在肝星状细胞衰老过程中的作用鲜有报道,这需要进一步的研究。本实验探讨了miR-145在肝纤维化发生过程中表达情况,并进一步研究miR-145对活化HSC衰老影响以及其中的分子机制。研究内容如下:(1)miR-145,ZEB2和p53在肝纤维化过程中的表达检测在体内,采用腹腔注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)6周建... 

【文章来源】:安徽医科大学安徽省

【文章页数】:87 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

MiR-145靶向ZEB2通过p53促进肝星状细胞衰老


HE,Masson和SiriusRed染色观察肝脏病理组织学变化

血清,技术检测,模型构建,统计学意义


小鼠肝纤维化组织中 Col. I 和α-SMA 的蛋白表达变化采用 Western blot 技术检测正常对照组和模型组中 Col. I 和α-SMA 的蛋白表化,结果显示(如图 3):与正常对照组相比,模型组小鼠肝脏组织中 Col. ISMA 的蛋白表达水平均明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。综合上果,提示小鼠肝纤维化模型构建成功。图 2. 血清中 ALT,AST, TBIL 和 ALB 的变化Fig.2. Serum level ofALT,AST,ALB, and TBIL were measured (n = 6).

表达水平,技术检测,肝纤维化,一步法


小鼠肝纤维化组织及原代 HSCs 中 miR-145 的表达变化采用一步法实时定量 PCR 技术检测正常对照组和模型组中肝脏组织及原代s 中 miR-145 的表达情况。结果显示(如图 4):与正常对照组相比,模型组肝组织中 miR-145 表达降低,具有统计学意义(p<0.05)。并且原代 HSC miR-145 表达水平同样明显下调(p<0.05),这提示 miR-145 在 CCl4诱导的肝纤维化中,其表达水平显著降低。图 3. Western blot 检测小鼠肝组织中 Col. I 和 α-SMA 表达.3. Western blot analysis of α‐SMA and Col. I with β‐actin as the loading control. The assays performed at least three times with similar results.

【参考文献】:
期刊论文
[1]Hepatocellular carcinoma: Epidemiology, risk factors and pathogenesis[J]. Asmaa Ibrahim Gomaa,Shahid A Khan,Mireille B Toledano,Imam Waked,Simon D Taylor- Robinson.  World Journal of Gastroenterology. 2008(27)



本文编号:3259026

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