基于肝脏微环境因素的肝纤维化的致病机理和干预策略研究

发布时间：2021-07-19 16:02

　　我国肝纤维化发病率高,可发展为肝硬化甚至肝癌,严重危害大众健康。然而,目前针对肝纤维化并未形成高效、成熟的治疗策略,这主要是因为,我们对肝纤维化微环境改变的认识仍缺乏全面性和深刻性,对肝纤维化微环境因素的干预仍缺乏靶向性和高效性。本课题立足于已知的肝纤维化的致病过程和新兴治疗策略,着眼于肝纤维化微环境内细胞、分子和理化因素之间的相互作用,分别从深化疾病认识和探索干预策略两个部分来对肝纤维化展开研究。第一部分:Clusterin在肝纤维化发生发展中的作用及机制研究。肝纤维化是一种由嗜肝病毒、酒精滥用、药物中毒、代谢性疾病、自身免疫性疾病等因素引起的慢性肝病。主要病理变化为,肝内结缔组织异常增生和大量细胞外基质沉积,多伴有炎症细胞浸润。肝纤维化持续加剧则会发展为肝硬化,甚至肝癌,严重危害健康。目前主要治疗策略为尽早去除病因;对于致病因素难以去除（如嗜肝病毒感染和自身免疫性疾病）或不可逆的肝纤维化,则尚未有较好的临床干预方法,这主要是由于对肝纤维化微环境变化了解不深入所致。研究和阐明肝纤维化微环境中细胞与细胞、细胞与分子之间相互作用对于控制肝纤维化进展具有重大意义。目前认为,肝纤维化发生发展... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同小鼠肝损伤模型中CLU表达情况

2.小鼠正常肝脏和肝纤维化组织切片 H&E 染色、天狼星红染色和 -SMA 染色。A、D）正常小鼠和肝纤维化小鼠的肝脏切片 H&E 染色。（B、E）正常小鼠和肝纤化小鼠的肝脏切片天狼星红染色。（C、F）正常小鼠和肝纤维化小鼠的肝脏切片 MA 免疫组化染色。标尺=100μm。 3. Western blot 显示正常对照组及造模 1 周、2 周、4 周组肝组织 -SMA 和Ⅰ型原的蛋白表达情况。内参为 GAPDH。

肝纤维化模型中 CLU 的表达特点和规律） CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型的特征鼠肝纤维化形成的主要特征为中央静脉区肝星状细胞的活化以及细胞，其中肝星状细胞活化的主要标志为 -SMA 的表达，而沉积的细胞外Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原等[115]。胶原分子通常含有碱性基团，而天狼星红染性染料，容易与其碱性基团结合从而使胶原分子染为红色。组织切片染经 CCl4诱导 4 周后，确实有被染成红色的胶原形成，且围绕肝小叶分 Western blot 显示正常对照组及造模 1 周、2 周、4 周组肝组织 -SMA蛋白表达情况。内参为 GAPDH。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Human platelets inhibit liver fibrosis in severe combined immunodeficiency mice[J]. Kazuhiro Takahashi,Soichiro Murata,Kiyoshi Fukunaga,Nobuhiro Ohkohchi.  World Journal of Gastroenterology. 2013(32)



本文编号：3290994