慢性胰腺炎疼痛的外周神经机制研究

发布时间：2021-07-21 02:09

　　研究目的慢性胰腺炎（chronic pancreatitis, CP）是常见的胰腺疾病之一,发病率呈上升趋势。疼痛是CP治疗最棘手的难题,严重影响患者的生活质量。长期以来,由于对其发病机制缺乏深入认识,目前尚无满意的治疗手段,临床治疗仅限于对症,疗效欠佳。近年来研究认为神经源性炎症是CP持续性疼痛的重要发病机制。CP时神经及神经束膜受损,炎细胞、免疫细胞浸润,多种炎性介质、神经肽、神经营养及神经因子的释放,可致敏损伤的感觉神经,参与胰腺痛觉高敏的形成。蛋白酶激活受体2（proteinase-activated receptor 2, PAR2）属于蛋白酶激活受体超家族的一员,是慢性疼痛和神经源性炎症研究领域的关注新热点。PAR2功能性表达于初级传入神经元,可直接促进伤害性信息上传或通过致敏辣椒素（transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1）受体,介导痛觉高敏和神经源性炎症的发生发展。PAR2在胰腺局部及支配胰腺的背根神经节中均有表达,与胰腺炎症、外分泌等功能息息相关。但PAR2在CP时的表达变化以及其在CP疼痛中所发挥的作用尚未见报道... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

DRG中TRPVI的、Vesternblot结果

阐值平均为6.71士0.55秒;给予50000侧Kg乌司他丁急性干预后腹部热痛闭为8.67士 1.76秒，大剂量乌司他丁腹腔注射可成功抑制CP大鼠的热痛觉高敏(**作0.018)，见图3一3。AZ组大鼠给药前的腹部热痛闭值平均为6.2肚0.54秒;给予25000记Kg乌司他丁急性干预后腹部热痛闭为7.7牡1.00秒，小剂量乌司他丁腹腔注射亦可抑制CP大鼠的热痛觉高敏(**P=0.015)，见图3一4。与A3组相比，乌司他丁治疗后的Al、AZ组的腹部热痛闭值也增高(**P=0.001;**P=0.013)，见图3一5。急性腹腔给予乌司他丁可抑制慢性胰腺炎大鼠的腹部热痛觉高敏，并呈剂量依赖性。B3组大鼠的腹部热痛闭值平均为6.22士0.“秒。Bl组大鼠给药前的腹部热痛闭值平均为5.8社 1.26秒;给予50000记Kg乌司他丁连续5日干预后腹部热痛闭为6.7壮0.70秒，慢性给药前后CP大鼠的腹部热痛阂无差异(P=0.251)，见图3一6。BZ组大鼠给药前的腹部热痛闭值平均为6.57士0.61秒;给予250oou/Kg乌司他丁连续5日干预后腹部热痛闭为7.2处 1.09秒

急性小剂量乌司他丁对CP大鼠腹部热痛的影响(自身对照)

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3294085