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血红素加氧酶-1调抑Th17细胞在炎症性肠病中的作用及机制研究

发布时间:2021-07-21 06:02
  背景炎症性肠病(IBD)是一组病因尚未明确的以胃肠道慢性非特异性炎症为主要表现的自身免疫性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。研究认为IBD发病是具有易感基因的个体对肠道内微生物产生异常的炎症反应所继发的T细胞免疫应答紊乱。新近发现的Th17细胞亚群及其细胞因子被认为是UC和CD发病的关键免疫成分。以Th17细胞及其细胞因子作为IBD的治疗靶点成为研究热点。血红素加氧酶(HO)-1是体内具有广泛抗炎及免疫调节作用的酶蛋白。研究认为HO-1在Th细胞亚群参与的疾病反应中发挥重要的保护性作用,但是其具体机制目前仍未阐明。我们早前的研究发现HO-1在结肠炎症模型中调控Th17细胞相关细胞因子IL-17A与拮抗肠道炎症有关。本研究将在此基础上进一步探讨HO-1在IBD中对Th17细胞及相关因子的调控作用及其机制。目的通过体内外实验探讨在IBD动物模型中HO-1对Th17细胞及相关细胞因子、细胞因子受体及核转录因子的调控作用,阐释HO-1在IBD中的免疫调节作用及其机制,进一步充实对IBD发病机制的认识,为IBD及其他自身免疫性疾病的临床治疗寻求新的治疗途径或干预靶点。方法体外... 

【文章来源】:上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:127 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
绪论
第一部分 血红素加氧酶-1调抑Th17细胞的体外实验
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计分析
    3 实验结果
        3.1 Hemin诱导HO-1高表达抑制体外CD4+ na?ve T细胞向Th17细胞分化
        3.2 HO-1体外干预对IL-17A mRNA表达及细胞因子IL-17A水平影响
        3.3 HO-1体外干预对IL-6、IL-10 mRNA表达及细胞因子IL-6、IL-10水平影响
        3.4 HO-1体外干预对转录因子RORγt、STAT3及Foxp3 mRNA表达的影响
        3.5 Hemin诱导HO-1高表达对Th细胞亚群增殖的影响
    4 讨论
        4.1 Hemin诱导HO-1高表达抑制Th17细胞分化
        4.2 HO-1抑制Th17细胞表达IL-17A mRNA及分泌IL-17A
        4.3 HO-1抑制Th17细胞特异性转录因子RORγt表达
        4.4 HO-1抑制Th17细胞的增殖
第二部分 血红素加氧酶-1调抑Th17细胞在炎症性肠病中的作用及机制
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计分析
    3 实验结果
        3.1 Hemin干预显著诱导肠道组织HO-1表达
        3.2 DSS结肠炎模型建立及Hemin、SnPP干预效果评估
        3.3 HO-1抑制DSS结肠炎的肠道炎症
        3.4 HO-1干预后血清细胞因子IL-17A、IL-6、IL-4和IFN-γ水平
        3.5 HO-1降低结肠组织IL-17A mRNA、IL-17A和IL-6水平,上调IL-10 mRNA水平
        3.6 HO-1干预对脾脏和MLN细胞分泌IL-17A和IL-6的影响
        3.7 HO-1下调结肠组织Th17细胞相关转录因子RORγt的表达
        3.8 HO-1降低脾脏和MLN中Th17细胞比值
        3.9 HO-1增加脾脏、MLN和结肠组织中Treg细胞比值
        3.10 HO-1提高脾脏、MLN和结肠组织中IL-10R水平
        3.11 HO-1降低脾脏与MLN中IL-6R水平
        3.12 HO-1降低脾脏Th1细胞、增加Th2细胞比值
        3.13 HO-1增加脾脏、MLN和结肠组织中γδT细胞比值
    4 讨论
        4.1 Hemin上调HO-1表达在IBD中发挥抗炎作用
        4.2 HO-1抑制Th17细胞分化及IL-17A mRNA表达
        4.3 HO-1抑制IBD中Th17相关细胞因子IL-17A和IL-6水平
        4.4 HO-1下调结肠组织中Th17细胞转录因子RORγt表达水平
        4.5 HO-1调控IL-6R、IL-10R及IL-10 mRNA表达
        4.6 HO-1促进Treg细胞分化
        4.7 HO-1调控Th1与Th2平衡
        4.8 HO-1上调γδT细胞
结论
参考文献
致谢
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本文编号:3294470

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