自噬在脂肪酸诱导肝损伤中的作用及机制的初步研究

发布时间：2021-07-21 06:36

　　研究背景非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是指一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）、脂肪性肝纤维化和肝硬化。有研究表明,约有90%的健康体检人群肝酶学指标异常的常见原因是非酒精性脂肪肝。而约有20%患非酒精性脂肪性肝炎的病人会最终发展为肝硬化。非酒精性脂肪肝是一种重要的代谢性疾病,有数据表明大概18%的正常体型和27%的肥胖人群会患有这个疾病,严重威胁着人类的健康安全。目前存在多种关于非酒精性脂肪肝发病机理的学说,但具体机制仍不清楚,因此,非常有必要对NAFLD的发生、发展及其发病机制进行深入研究。自噬是生物体内一种相对保守的对物质进行分解代谢的过程,它通过“自我清除”细胞内无用的、累积的蛋白质聚集物和有缺陷的细胞器等,维持细胞内环境的稳态。在受到饥饿、高温、低氧等外界环境刺激下,细胞通过提高自噬水平,将胞浆内多余组分分解为游离氨基酸、脂肪酸和核苷酸,维持细胞的能量代谢。自噬主要分为三种类型... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

普通饮食小鼠和高质饮食小鼠肝组织中自噬泡标志分子LC3-II蛋白水平分析

第二军医大学硕士学位论文着喂养时间的增加自噬活性明显增强，为了进一步验证这个结果，我们取了 8W 大小新鲜的小鼠肝组织标本经过处理后在电子透射显微镜下观察，结果显示（图 2）与普通饮食的小鼠肝细胞相比，高脂饮食的小鼠肝组织内可见大量的脂滴聚集，并且存在相当数量的包裹有内容物的自噬泡。由此我们进一步明确了自噬参与了高脂饮食诱导小鼠脂肪肝形成的过程。

自噬在脂肪酸诱导肝损伤中的作用及机制的初步研究细胞进行刺激，分别为不饱和脂肪酸油盐酸(Oleate)和饱和性脂肪酸棕榈酸ate），我们知道不饱和脂肪酸有意与身体健康，而饱和性脂肪酸摄取过多则起相关疾病，如心血管疾病，高血脂，脂肪肝等。从图中可以看出（图 3）（Oleate，OA，0.5mM）的刺激下，细胞只发生了轻微的自噬现象，然而与，棕榈酸（Palmitate，PA，0.5mM）刺激细胞后能明显诱导自噬的发生。这说明脂肪酸可以诱导自噬现象，但是自噬生成的多少取决于脂肪酸的类型和因为 Oleate 只能诱导轻微的自噬发生，所以下面的细胞试验中，我们主要采itate 作为主要的刺激物进行实验。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3294518