乙型肝炎病毒基因变异对T细胞免疫学应答影响的研究

发布时间：2021-08-10 17:34

　　背景:乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染可引起包括无症状携带、慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）、肝硬化和肝癌的一系列肝脏疾病谱。全世界大约有3亿人已经成为HBV慢性携带者,我国的HBV感染者约为1.1亿,约有3000万的乙型肝炎患者,全国每年死于与HBV感染相关肝病约30万人。目前尚无彻底清除HBV的理想药物,因此HBV感染已经成为严重影响我国人民健康的公共卫生问题。HBV是非常容易发生变异的DNA病毒,而基因型和亚型变异是最常见的HBV基因变异形式,可以影响HBV基因型间差异超过全长8%序列,而且基因型的分布存在明显的地理分布特点和人种差异;还有YMDD变异、前C区变异、BCP变异等点突变可以影响HBV的生物学功能。因为特异性淋巴细胞表位（epitope）是特异性细胞免疫应答得以激发的主要原动力,处于免疫识别和免疫激活的核心位置。当变异位点涉及HBV表位序列时,可能会影响宿主针对HBV的免疫应答能力。因为目前HBV表位主要由欧美国家学者鉴定,这些国家的HBV基因型主要以A、D为主。以HLA-A^*0201限... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

一ID:ne颗粒的立体结构示意图

HBVDNADNA多聚酶图1一ID:ne颗粒的立体结构示意图Figl一 1StereoehemiealstrueturediagramofDanePartiealofHBV小球形颗管状颗粒大球形颗粒(Dane图1一2电子显微镜下观察到的HBV三种颗粒Figl一 2ThreeldndsofHBVPartiealsundertheeleetromicroseope (GanemD.， etal.2004)DNA分子，两条链的长度不对称，全长DNA的一条链叫长链(L链)，因与病毒的mRNA互补而定义为负链，5’端有7一gbP的冗余，并与病毒聚合酶的N端共价连接，因此L链并不是一个共价闭合的结构，其环形结构的维持依赖于与其互补的短链的碱基对(两条链的5’端之间有 244bp);短的一条链叫S链

其长度为L链的50一100%，但形成这种结构的原因目前还不清楚，因组被包装后所形成的核壳内核昔酸的耗竭有关。两条链的5’端各p的顺向直接重复序列(direetrepeat，DR)，分别称为DRI(ntl826一18(ni1592一1602)，在病毒复制过程中起非常重要的作用。HBV基因组放读码框(openreadingframe，oRF)，分别称为S(surfaee)、C(coreerase)和X(xgene)。4个读码框之间有部分重叠，P基因最长，与S重叠，与X和C基因区部分重叠，X基因区和C基因区有部分重叠基因又分为前Sl、前52及S三个区，分别编码HBsAg的大、中、基因包括前C和C两个区，从两个区的起始点分别编码HBeAgp基因包括末端蛋白基因区(terminalprotein，Tp)、IbJ隔区(Space基因区(retrotranseriptase，RT)、RNA酶H基因区(RNAaseH)，Bv的DNAp，是HBv复制的主要功能蛋白，并具有逆转录活性X抗原(HBxAg)，具有反式激活作用(transactivation)，可反式激和细胞的转录。321M

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3334492