FBW7在肠道炎症性疾病发生发展中的功能和机制研究
发布时间：2021-09-01 07:14
肠道炎症性疾病是一种常见的肠道组织疾病,严重困扰着人类的生活与健康,主要表现为肠道组织受损引起的消化功能障碍、腹痛、腹泻、便血等临床症状。很多外界刺激都能引起肠道炎症性损伤,比如化学性损伤和放射性刺激等。本文以化学性损伤和放射性刺激导致的肠道炎症性疾病为研究对象,探寻其发生发展的机制以及可能的治疗靶点。炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是一组可导致肠道功能障碍的慢性疾病。虽然确切的病因尚未完全了解,但是已有研究发现,当因环境因素受到发生因素刺激从而导致宿主不适当的侵袭性炎症反应时,IBD就会发生。急性放射性肠损伤是由于受到高剂量辐射时,绒毛上皮细胞和隐窝干细胞受到生长抑制甚至死亡,导致上皮损伤、肠屏障丧失功能、炎症甚至肠源性败血症。严重的胃肠道损伤引起细菌性肠炎、吸收不良、腹泻和体液丧失,从而导致致死性胃肠综合征（Gastrointestinal Syndrome,GIS）的发生。FBW7（F-box and WD repeat domain-containing 7,FBW7）也被称为Fbxw7,hsel10、C...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肠道的组织结构和细胞分布
图 2 炎症性肠病发病机制的重要影响因素：Derrick D Eichele, Kusum K Kharbanda，World J Gastroenterol 2017 September 7; 236-6029re 2 Factors that play important roles in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases 人类炎症性肠病（IBD）的遗传学关于 IBD 遗传学的研究表明，基因具有调节粘膜屏障完整性、粘膜屏障功性免疫反应和微生物体内平衡的重要作用[11]。迄今为止，已发现 4 个基因病易感性增加有关，1 个基因突变与溃疡性结肠炎有关[11]。其中研究最为广的基因是 CARD15 的基因，其前身称为 NOD2，其负责肠道细菌识别。CAR亮氨酸的重复区域结合胞壁酰二肽（MDP），MDP 是肽聚糖的活性部分。糖与 MDP 的这种结合能够激活 NF-κB 和促分裂原活化蛋白激酶信号通路生各种细胞因子，包括 TNF 和 IL-1β[12,13,14]。在正常情况下，肠道免疫细胞
- 20 -图 3（A）SCF-FBW7 E3 泛素连接酶复合物的示意图及作用主要底物 （B）FBW7 的三种不同亚型 引自：Davis RJ，Cancer Cell. 2014 Oct 13; 26(4): 455-64.Figure 3（A） Schematic diagram and main substrate of SCF-FBW7 E3 （B）Fbw7 exists as threeprotein isoforms (α, β, and γ)8. FBW7 在体细胞和癌症干细胞中起作用肿瘤干细胞表现出与正常干细胞相似的特性，如干细胞多能性，自我更新能力和多系分化潜能[66,67]。多项研究揭示了 FBW7 在干细胞维持中的普遍性作用[67]，表明 FBW7 参与肿瘤干细胞调控。在胚胎干细胞（ES）中，FBW7 可能是多能性所必需的，但不能用于自我更新[68]。FBW7 敲低能够影响 FBW7 底物中的 c-Myc 丰度，并且 FBW7 消耗以 c-Myc 依赖性
本文编号：3376521
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肠道的组织结构和细胞分布
图 2 炎症性肠病发病机制的重要影响因素：Derrick D Eichele, Kusum K Kharbanda，World J Gastroenterol 2017 September 7; 236-6029re 2 Factors that play important roles in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases 人类炎症性肠病（IBD）的遗传学关于 IBD 遗传学的研究表明，基因具有调节粘膜屏障完整性、粘膜屏障功性免疫反应和微生物体内平衡的重要作用[11]。迄今为止，已发现 4 个基因病易感性增加有关，1 个基因突变与溃疡性结肠炎有关[11]。其中研究最为广的基因是 CARD15 的基因，其前身称为 NOD2，其负责肠道细菌识别。CAR亮氨酸的重复区域结合胞壁酰二肽（MDP），MDP 是肽聚糖的活性部分。糖与 MDP 的这种结合能够激活 NF-κB 和促分裂原活化蛋白激酶信号通路生各种细胞因子，包括 TNF 和 IL-1β[12,13,14]。在正常情况下，肠道免疫细胞
- 20 -图 3（A）SCF-FBW7 E3 泛素连接酶复合物的示意图及作用主要底物 （B）FBW7 的三种不同亚型 引自：Davis RJ，Cancer Cell. 2014 Oct 13; 26(4): 455-64.Figure 3（A） Schematic diagram and main substrate of SCF-FBW7 E3 （B）Fbw7 exists as threeprotein isoforms (α, β, and γ)8. FBW7 在体细胞和癌症干细胞中起作用肿瘤干细胞表现出与正常干细胞相似的特性，如干细胞多能性，自我更新能力和多系分化潜能[66,67]。多项研究揭示了 FBW7 在干细胞维持中的普遍性作用[67]，表明 FBW7 参与肿瘤干细胞调控。在胚胎干细胞（ES）中，FBW7 可能是多能性所必需的，但不能用于自我更新[68]。FBW7 敲低能够影响 FBW7 底物中的 c-Myc 丰度，并且 FBW7 消耗以 c-Myc 依赖性
本文编号：3376521
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