慢加急性肝衰竭患者中性粒细胞外网形成及其影响因素

发布时间：2021-09-06 07:00

　　背景肝衰竭或终末期肝病患者易并发感染,导致组织损伤和器官功能衰竭。文献报道,肝硬化进展期患者中性粒细胞功能障碍,在既往细菌感染患者中尤为明显。急性肝衰竭患者中也观察到中性粒细胞功能障碍,且中性粒细胞功能指标吞噬功能和氧化爆发可预测肝衰竭严重程度和结局。中性粒细胞是外周血中含量最丰富的白细胞,是参与抗感染第一线的主要固有免疫细胞,可迅速在感染与炎症部位聚集,通过吞噬、脱颗粒和中性粒细胞外网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）三种机制杀伤病原微生物。NETosis是在某些特殊刺激下（如佛波酯（Phorbol Myristate Acetate, PMA）、某些细菌和真菌等）中性粒细胞发生的不同于经典细胞死亡方式（坏死或凋亡）的特殊死亡方式；中性粒细胞发生NETosis向胞外释放的以DNA-蛋白质复合物为主要成分的网状结构称为NETS。目前关于NETosis机制的大部分研究基于PMA诱导下烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide Phosphate, NADPH）氧化酶依赖途径的NETs形成,通过激活... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?ＮＥＴＳ形态学特征典型图片??

标志物对肝病患者３０天预后的价值。结果显示：生存组和死ｔ组两组患者血浆??ＭＰＯ?水平（ｌｏｇｉ〇ｎｇ／ｍｌ）比较差异无显著性〇．ｌ５４［２．４５－３．９３］ｖｓ．３．２４５［２．７ｌ－３．８９］，??Ｐ＝０．２５３５）（图４．２Ａ），生存组血浆ＰＭＮＥ水平（ｌｏｇｉ〇ｐｇ／ｍｌ）低于死亡组，比??较无统计学意义（４．９４１［４．４－６．１６］ｖｓ．５．０４４［４．巧－５．６１］，Ｐ＝０．０５６５）烟?４．２巧。??因此我们进一步将巧硬化和慢加急性肝哀竭两组患者〔本文归类为终末期??肝病）中谷丙转氨酶［Ａｌａｎｉｎｅ?Ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＬＴ）三２００ＩＵ／Ｌ?的患者（Ｎ＝３７）??根据其３０天预后分为生存组和死亡组，结果显示：生存组血浆ＰＭＮＥ水平（ｌｏｇｉｏ??ｐｇ／ｍｌ）低于死亡组（４．９４１［４．４－６．１６］?ｖｓ．?５．０４４［４．５８－５．６１］，Ｐ＝０．０２０５），血浆?ＰＭＮＥ??水平对预测患者３０灭预后有一定的准确性（ＡＵＣ＝０．７２４３，?Ｐ＝０．０２１６）（图４．３）。??３２??

图１．１?ＮＥＴＳ形态学特征典型图片??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?Ｉｍａｇｅｓ?ｏｆＮＥＴｓ?Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｅｓ??（图片来源：Ｈａｋｋｉｍ，Ａ．，ＮａｔＣｈｅｍＢｉｏｌ．?２０］１）??１．２．３关键环节：??启动ＮＥＴｏｓｉｓ的关键环节包括ＮＡＤＰＨ氧化酶依赖途径下的超氧化物??（民ｅａｃｔｉｖｅ?Ｏｘｙｇｅｎ?Ｓｐｅｃｉｅｓ，?ＲＯＳ）生成、ＭＰＯ?依赖的?ＰＭＮＥ?转位［２１，?２引和?ＰＡＤ４??介导的组蛋白瓜氨酸化［１４，?２３］，可促进细胞核解聚。其中最重要的是组蛋白瓜??氨酸化，上游ＰＡＤ４的激活需要巧离子。非ＮＡＤＰＨ依赖途径的辑离子霉素依??屋诺霉素Ｗ引起巧离子内流，此为巧诱导中性粒细胞形成ＮＥＴＳ的主要机制口４，??２５］。ＮＥＴＳ的经典诱导剂ＰＭＡ为蛋白激酶Ｃ?（Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｋｉｎａｓｅ?Ｃ，化Ｃ）激动剂，??其诱导ＮＥＴｏｓｉｓ的机制为激活Ｒａｆ－Ｍ化－ＥＲＫ信号通路，活化ＮＡＤＰＨ氧化酶Ｐ６］??产生ＲＯＳ和上调抗调亡蛋白［２０；ＵＮＡＤＰＨ氧化酶２（ＮＡＤＰＨ?Ｏｘｉｄａｓｅ?２，?ＮＯＸ２）??依赖途径Ｋ的ＮＥＴｏｓｉｓ需要白隨和ＲＯＳ的共同参与［１１］，阻断其一将抑制??


本文编号：3386983