TLR4 siRNA防治D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝损伤的实验研究
发布时间：2021-09-12 18:29
由病毒性肝炎、酗酒、服用肝毒性药物或其它多种原因所致的肝功能衰竭是临床常见危重症,每年发病数以百万计。目前的综合治疗措施仅能使其病死率降至60%,而生物人工肝支持系统和肝细胞移植的应用虽然能够进一步提高患者的生存率,但肝移植仍然是目前唯一能明显改善患者预后的治疗措施。由于供肝来源受限、手术费用昂贵以及术后须长期服用免疫抑制剂等,大部分患者还无法接受肝移植治疗,寻找新的肝衰竭防治方法势在必行。肠源性内毒素血症在肝衰竭的发病机制中扮演着重要的角色。肝衰竭动物模型和临床研究表明内毒素血症和肝损伤有密切关联。肠源性内毒素血症通常可导致过度的炎症反应、肝坏死、肝脏炎症加剧甚至肝功能衰竭。内毒素由脂多糖（LPS）和蛋白质组成,LPS是内毒素的主要活性成分,有着重要的病理生理功能。TLR4是LPS信号转导的关键受体。调控TLR4的表达有可能控制LPS有关的炎症反应。然而,目前支持此推论的体内研究证据较少。因此,有必要进行体内TLR4基因表达调控治疗的研究。RNA干扰是转录后基因沉默的有力工具。本研究基于pSilencer 4.1-CMV neo siRNA表达载体,设计并构建了TLR4 siRNA表...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TLRs信号转导通路（引自http://www.biocarta.com/pathfiles/h_tollPathway.asp）
A. 转染后 24h TLR4 mRNA 表达 (RT-PCR) B. 转染后 24h TLR4 间接免疫荧光结果C. 转染后 14d TLR4 激光共聚焦结果 D. 转染后 24h TLR4 蛋白质表达 (Western blot)图4 TLR4 siRNA对RAW264.7细胞TLR4 mRNA及蛋白水平的抑制62
LR4 siRNA 转染后不同天数 TLR4 mRNA 水平（RT-PCR，n=3）LR4 siRNA 转染后不同天数 TLR4 平均荧光强度水平（间接免疫荧光，n=
【参考文献】：
期刊论文
[1]肝硬化患者外周血单核细胞表面TLR4和TLR2表达的临床意义[J]. 苟艳子,连建奇,聂青和,庄严,刘清泉,邵彬. 世界华人消化杂志. 2006(34)
[2]内毒素/脂多糖对小鼠腹腔巨噬细胞膜Toll样受体2及4表达的影响[J]. 郭菲,汪泱,王共先,李国辉,邢娟娟,彭燕,黄学明. 中华烧伤杂志. 2005(05)
[3]针对HBVS区的siRNA的抗病毒活性[J]. 张岩,白雪帆,张颖,黄长形,李羽,李光玉,王平忠,洪沙,陈伟红,任广立. 第四军医大学学报. 2005(12)
[4]库普弗细胞Toll样受体2在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中的表达及意义[J]. 吴河水,张进祥,王琳,王慧,王锋,汪洋,田元,郑启昌,王春友. 中华肝脏病杂志. 2005(06)
[5]暴发性肝衰竭中Toll样受体2表达的实验研究[J]. 晏春根,谢青,周霞秋,徐玉敏,俞红,郭清. 中华肝脏病杂志. 2004(09)
[6]门静脉高压症脾功能亢进患者脾巨噬细胞Toll样受体4的表达及其意义[J]. 李宗芳,张煜,高君,张磐谏,王继欣,刘效恭. 中华医学杂志. 2004(13)
[7]Toll样受体4在D-氨基半乳糖/内毒素介导的急性肝损伤中的表达[J]. 晏春根,谢青,周霞秋,徐玉敏,俞红,郭清. 中华传染病杂志. 2004(03)
[8]反义Toll样受体4表达质粒对内毒素刺激小鼠巨噬细胞的影响[J]. 李峻,曹中伟,张顺财,周康. 复旦学报(医学版). 2004(03)
[9]微载体粘附培养的肝细胞腹腔内移植治疗急性肝功能衰竭大鼠的实验研究[J]. 徐哲,白雪帆,滕光菊,黄长形,李羽. 肝脏. 2003(04)
[10]Inhibiting severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus by small interfering RNA[J]. 张仁礼,郭中敏,陆家海,孟锦绣,周灿权,詹希美,黄冰,余新炳,黄民,潘兴华,凌文华,陈系古,万卓越,郑焕英,鄢心革,王一飞,冉延超,刘新健,马俊鑫,王承宇,张必良. Chinese Medical Journal. 2003(08)
博士论文
[1]RNA干扰技术抑制Nav1.8基因表达在疼痛研究中的应用[D]. 刘艳红.中国人民解放军军医进修学院 2006
[2]siRNA抑制乙型肝炎病毒的复制和表达的实验研究[D]. 任广立.第四军医大学 2006
本文编号：3394726
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TLRs信号转导通路（引自http://www.biocarta.com/pathfiles/h_tollPathway.asp）
A. 转染后 24h TLR4 mRNA 表达 (RT-PCR) B. 转染后 24h TLR4 间接免疫荧光结果C. 转染后 14d TLR4 激光共聚焦结果 D. 转染后 24h TLR4 蛋白质表达 (Western blot)图4 TLR4 siRNA对RAW264.7细胞TLR4 mRNA及蛋白水平的抑制62
LR4 siRNA 转染后不同天数 TLR4 mRNA 水平（RT-PCR，n=3）LR4 siRNA 转染后不同天数 TLR4 平均荧光强度水平（间接免疫荧光，n=
【参考文献】：
期刊论文
[1]肝硬化患者外周血单核细胞表面TLR4和TLR2表达的临床意义[J]. 苟艳子,连建奇,聂青和,庄严,刘清泉,邵彬. 世界华人消化杂志. 2006(34)
[2]内毒素/脂多糖对小鼠腹腔巨噬细胞膜Toll样受体2及4表达的影响[J]. 郭菲,汪泱,王共先,李国辉,邢娟娟,彭燕,黄学明. 中华烧伤杂志. 2005(05)
[3]针对HBVS区的siRNA的抗病毒活性[J]. 张岩,白雪帆,张颖,黄长形,李羽,李光玉,王平忠,洪沙,陈伟红,任广立. 第四军医大学学报. 2005(12)
[4]库普弗细胞Toll样受体2在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中的表达及意义[J]. 吴河水,张进祥,王琳,王慧,王锋,汪洋,田元,郑启昌,王春友. 中华肝脏病杂志. 2005(06)
[5]暴发性肝衰竭中Toll样受体2表达的实验研究[J]. 晏春根,谢青,周霞秋,徐玉敏,俞红,郭清. 中华肝脏病杂志. 2004(09)
[6]门静脉高压症脾功能亢进患者脾巨噬细胞Toll样受体4的表达及其意义[J]. 李宗芳,张煜,高君,张磐谏,王继欣,刘效恭. 中华医学杂志. 2004(13)
[7]Toll样受体4在D-氨基半乳糖/内毒素介导的急性肝损伤中的表达[J]. 晏春根,谢青,周霞秋,徐玉敏,俞红,郭清. 中华传染病杂志. 2004(03)
[8]反义Toll样受体4表达质粒对内毒素刺激小鼠巨噬细胞的影响[J]. 李峻,曹中伟,张顺财,周康. 复旦学报(医学版). 2004(03)
[9]微载体粘附培养的肝细胞腹腔内移植治疗急性肝功能衰竭大鼠的实验研究[J]. 徐哲,白雪帆,滕光菊,黄长形,李羽. 肝脏. 2003(04)
[10]Inhibiting severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus by small interfering RNA[J]. 张仁礼,郭中敏,陆家海,孟锦绣,周灿权,詹希美,黄冰,余新炳,黄民,潘兴华,凌文华,陈系古,万卓越,郑焕英,鄢心革,王一飞,冉延超,刘新健,马俊鑫,王承宇,张必良. Chinese Medical Journal. 2003(08)
博士论文
[1]RNA干扰技术抑制Nav1.8基因表达在疼痛研究中的应用[D]. 刘艳红.中国人民解放军军医进修学院 2006
[2]siRNA抑制乙型肝炎病毒的复制和表达的实验研究[D]. 任广立.第四军医大学 2006
本文编号：3394726
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