基质金属蛋白酶抑制因子-1基因的RNAi载体构建及其抑制效应

发布时间：2021-10-09 15:40

　　肝纤维化是所有慢性肝病的共同病理改变过程，其实质是细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的合成增多、降解减少，导致其在肝内过度沉积。在ECM降解过程中，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）发挥了重要的作用，但MMPs的活性可被机体自身产生的内源性抑制物——基质金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinas,TIMPs）所抑制，后者共有4个亚型，而以TIMP-1的作用最为显著。研究表明，肝纤维化过程是可以逆转的，在阻止肝纤维化形成中，一方面需积极抑制胶原过度产生，另一方面应设法增强能降解ECM的MMPs的活性。基于此理论，依据先进的RNAi技术，我们设想通过沉默TIMP-1基因，解除其对MMPs的抑制效应，实现逆转肝纤维化的发生。本课题构建介导TIMP-1基因的RNAi慢病毒载体，以肝星状细胞-T6（hepatic stellate cells-T6，HSC-T6）为研究靶细胞，体外证明了TIMP-1基因沉默的效果，为抗肝纤维化的治疗提供新思路和新靶点。主要的研究内容及方法1.... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
实验一 TIMP-1 基因的 RNA 干扰载体构建及鉴定
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
实验二 TIMP-1 基因的 RNAI 载体在大鼠 HSC-T6 细胞中抑制效应
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3426650