TGF-β/Smads通路介导AKF-PD对DEN致大鼠慢性肝损伤治疗的研究

发布时间：2021-10-09 14:04

　　目的：构建大鼠慢性肝损伤模型,探讨氟非尼酮抗慢性肝损伤的作用机制,为AKF-PD的临床应用提供理论依据。方法：用DEN诱导大鼠慢性肝损伤模型,采用AKF-PD进行治疗。将大鼠随机分为3组,分别为对照组、实验组、AKF-PD治疗组。在第5、9、13、16周观察各组大鼠的体态变化,检测各组血清ALT、AST水平,观察肝脏组织HE、Masson染色后病理学变化,并测定大鼠肝组织、肝细胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA的表达和Smad3、Smad7蛋白的表达,以此评价AKF-PD对慢性肝损伤大鼠的治疗作用机制。结果：成功建立了DEN致大鼠慢性肝损伤模型,第13周实验组大鼠血清ALT显著升高,第16周实验组大鼠血清ALT、AST明显升高,肝细胞病理损伤及肝组织炎症反应程度加重。实验组肝组织中α-SMA、TGF-β1、Smad3mRNA和蛋白的表达量显著增加,Smad7mRNA和蛋白的表达量则显著降低,治疗组α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA和蛋白的表达量与DEN组相反。第9周之前,实验组肝细胞中α-SMA、TGF-β1、mRNA的表达量显著增高。第... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
目录
符号说明
1 绪论
2 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器
        2.1.4 常用溶液的配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 动物分组及造模
        2.2.2 大鼠体态变化
        2.2.3 大鼠肝功能检测
        2.2.4 大鼠原代肝细胞的鉴定
        2.2.5 肝组织HE、Masson染色镜检
        2.2.6 RT-PCR法检测
        2.2.7 Western Blot实验
        2.2.8 统计分析
3 结果
    3.1 大鼠体态变化
    3.2 肝功能检测
        3.2.1 谷氨酸氨基转移酶
        3.2.2 天门冬氨酸氨基转移酶
    3.3 大鼠原代肝细胞形态学鉴定
    3.4 慢性肝损伤大鼠模型肝组织病理学检测
        3.4.1 HE染色
        3.4.2 Masson染色
    3.5 肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA表达
        3.5.1 肝组织α-SMA mRNA表达
        3.5.2 肝组织TGF-β1 mRNA表达
        3.5.3 肝组织Smad3 mRNA表达
        3.5.4 肝组织Smad7 mRNA表达
    3.6 肝细胞α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA表达
        3.6.1 肝细胞α-SMA mRNA表达
        3.6.2 肝细胞TGF-β1 mRNA表达
        3.6.3 肝细胞Smad3 mRNA表达
        3.6.4 肝细胞Smad7 mRNA表达
    3.8 Western Blot检测肝组织Smad3、Smad7蛋白的表达
    3.9 Western Blot检测肝细胞Smad3、Smad7蛋白的表达
4 讨论
5 结论
参考文献
附录
综述
    参考文献
读学位期间主要的研究成果目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]DEN诱导大鼠肝纤维化-肝癌过程中pSmad3L和PAI-1蛋白的表达[J]. 芮文娟,何淑芳,黄先甲,方政,杭欣,李前进,胡敏,杨雁.  中国药理学通报. 2012(10)
[2]肝组织中NF-κB、TGF-β1及其Ⅰ型受体mRNA和HSC在肝纤维化中的改变及护肝片对其的影响[J]. 吴义春,吴强,杨雁,杨枫,陈敏珠.  中国组织化学与细胞化学杂志. 2011(03)
[3]饮酒与乙肝病毒感染对肝脏损伤的协同作用及机制的研究进展[J]. 黄娟娟,刘世坤.  中国药理学与毒理学杂志. 2010(03)
[4]TGF-β1在肝纤维化研究中的新进展[J]. 党双锁,李亚萍.  世界华人消化杂志. 2010(16)
[5]TGF-β/Smad信号通路与肝纤维化研究进展[J]. 王岩,李芳丽.  科技信息. 2009(29)
[6]水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨[J]. 曹力波,李兵,李佐军,黄娟娟,欧阳林旗,黄瀚,刘世坤.  中国药理学通报. 2009(06)
[7]TGF-β smad信号转导通路与肝纤维化的关系[J]. 俞蕾敏,吕宾.  国际消化病杂志. 2008(05)
[8]大鼠肝硬化形成过程中肝组织TGF-β1，Smad3，Smad7水平动态的变化[J]. 俞蕾敏,吕宾,李善高,斯淑英.  世界华人消化杂志. 2007(30)
[9]肝星状细胞信号转导机制及可能的抗肝纤维化药物作用新靶点[J]. 孙妩弋,魏伟.  中国药理学通报. 2006(12)
[10]Molecular therapy for hepatic injury and fibrosis:Where are we?[J]. Colette C Prosser,Roy D Yen.  World Journal of Gastroenterology. 2006(04)

博士论文
[1]AKF-PD对DMN诱导大鼠肝纤维化预防性治疗的实验研究[D]. 阳惠湘.中南大学 2008

硕士论文
[1]非典型抗精神病药对精神分裂症患者糖脂代谢的影响及机制探讨[D]. 周凌云.中南大学 2011
[2]NF-κBp65对HepG2细胞hTERT的调节作用的研究[D]. 左清平.中南大学 2011
[3]拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响[D]. 黄娟娟.中南大学 2010



本文编号：3426531