Sigma-1受体在非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

发布时间：2021-10-16 15:38

　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外病毒、药物、酒精等因素,主要由代谢因素引起的一系列疾病谱,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关性肝纤维化、肝硬化,甚至相关性肝癌。“二次打击”学说是目前最广为接受的关于NAFLD的发病机制学说。第一次打击是指胰岛素抵抗并导致大量的脂质如甘油三酯在胞浆内的堆积,第二次打击则主要指氧化应激。最近的研究提示内质网应激可能在NAFLD中起到了重要的作用。我们之前在体实验也证实了内质网应激可促使非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）转化。但是肝细胞内脂质的增多是如何激发内质网应激的并不清楚。也就是说,找到脂毒性启动ERS的方式具有重要意义。内质网是具有脂质合成、蛋白质翻译合成以及钙离子贮存等功能,是胞内重要的细胞器。细胞脂肪变发生时,脂滴首先在内质网内合成,然后以“出芽”的方式进入胞浆内。主要表达于内质网膜上的Sigma-1受体（Sigma-1R）参与了内质网脂滴出芽的过程。有研究通过外界干扰的手段,发现Sigma-1R的静默表达可导致脂质堆积在内质网中,造成内质网内环境紊乱并发生进行性病变。这些线索提示:在NAF... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各日材目点单个细胞平均脂变面积

各时相点Sigma-1R蛋白水平的表达

肝细胞脂肪变体外模型GRP78Westernblot电泳结果

【参考文献】：
期刊论文
[1]Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Elizabeth M Brunt,Dina G Tiniakos.  World Journal of Gastroenterology. 2010(42)
[2]葡萄糖调节蛋白78在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义[J]. 闵敏,陈东风,王军,艾正琳,樊丽琳,严丽丽.  第三军医大学学报. 2009(01)



本文编号：3440070