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Antcin H对APAP或GalN/TNFα诱导的急性肝损伤的保护作用及其机制的研究

发布时间:2021-10-20 21:50
  药物性肝损伤是常见的药物副作用,而且已经上升至全球死亡原因的第五位。在我国,由药物引起的肝损伤患者逐年增加。对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤在欧美国家尤为严重,在我国APAP所致的药物性肝损伤也越来越被重视。由肿瘤坏死因子(TNFa)和D-半乳糖胺(Galactosamine,GalN)诱发的急性肝损伤表现和发病机制与临床乙肝、肝硬化和酒精性肝损伤的病理表现有很大的相似性,也是急性肝损伤常用的典型模型之一。本课题对p53在APAP诱导的肝损伤模型中的作用进行了初步研究,发现樟芝中主要化合物Antcin H在细胞和动物模型中均能预防并治疗APAP诱导的急性肝损伤,对GalN/TNFa诱导的肝损伤也起到显著的预防作用。通过相关蛋白及信号分子的研究,以及对线粒体功能的研究,发现Antcin H保护APAP和GalN/TNFa急性肝损伤的机制是通过抑制p-JNK和线粒体之间的相互结合作用。具体研究结果如下:1.p53在APAP诱导的肝损伤过程中发挥保护作用。通过反义寡聚核苷酸(ASO)、p53抑制剂PFTα以及p53基因敲除三种手段抑制p53蛋白的表达,均能够明显加重APAP诱导的肝损... 

【文章来源】:中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:116 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

Antcin H对APAP或GalN/TNFα诱导的急性肝损伤的保护作用及其机制的研究


图1-5棒芝??Fig.?1-5?Antrodia?Caniphorata??

效果图,效果,学位论文,光片


学位论文?第章p53在APAP光显色,X光片进行曝光、显影、定影,策带的灰度值则?Mea虹SD表示(Mean表示3次试验平均值),采用Grap的差异比较采用Stwknt’s-T检验,*p<0.05,?**p<0.01核昔酸体内抑制p53重白表达??Con?ASO?p53?ASO??

肝损伤,肝脏,表观,蛋白表达


''换?為??GAPDH補|8麵阪?'補BBBP??图2-1?p53?ASO体内效果骑证??Fig.2-1?p53?protein?level?after?ASO?administration??RNA是体内蛋白表达重要的参与者,是由四种核昔酸组成的,而反义寡聚核昔酸(antisense??oligonucleotide,?ASO)是美国loiiis?Pharmace山icals公司首创的高度选择性的结合在某个民NA上,??从而阻止该基因的蛋白表达。ASO可W在体内多种器官中累积,例如肝脏、肾脏、脾脏、脂肪细??胞等。我们将对照组ASO和p53?ASO溶解于无菌PBS中,巧促浓度,W?50mg/kg的剂量腹腔注??射,隔天一次,注射7次之后,提取肝脏蛋白,经过Western?blot检测。如图所示,pWASO组??中p53蛋白的表达相比于对照ASO组明显降低,证明对p53蛋白的体内沉默效果是明显的。??2.3.2?p53?ASO对高齐IJ量APAP?i秀导的月干损伤的景多口向??p53?ASO对p53蛋白的沉默明盈,因此本研究中采用此方法在对照姐和p53沉默姐小鼠中建??立APAP诱导的肝损伤模型。己有多篇文献报道

【参考文献】:
期刊论文
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博士论文
[1]樟芝深层液态发酵及其三萜类化合物的研究[D]. 陆震鸣.江南大学 2009

硕士论文
[1]樟芝发酵及其代谢产物的初步研究[D]. 张宝荣.江南大学 2010



本文编号:3447655

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