STAT3、自噬在非酒精性脂肪性肝炎炎症中的作用及二甲双胍抗炎机制的研究

发布时间：2021-10-21 14:59

　　非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver,NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）及相关纤维化、肝硬化,最终可发展至终末期肝病和肝细胞肝癌。目前,NAFLD已成为全球慢性肝病最常见原因之一。NASH是NAFLD发展为肝硬化和肝癌的中间阶段,被认为是隐源性肝硬化和肝细胞肝癌的一个诱发因素。NASH肝硬化率及病死率显著高于单纯性脂肪变,严重威胁人类健康,逆转及阻断NASH进展具有重大意义。目前NASH的发病机制,尤其是炎症反应的机制尚不清楚,且NASH缺乏有效的治疗手段。因此,探究NASH炎症反应的机制及新的分子靶点具有重要的科研和临床意义。自噬是一种细胞内循环和降解过程,用于调节细胞的存活和耐药性。自噬与NASH炎症密切相关。自噬功能障碍与M1型巨噬细胞极化的慢性炎症相一致,导致从单纯的脂肪变到NASH的疾病进展。肝细胞中,自噬有助于清除受损的线粒体,淬灭细胞内多种炎性因子,发挥... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1两组研究对象血清GOT1/AST和GPT/ALT水平Fig.1TheserumlevelsofGOT1/AST(U/L)andGPT/ALT(U/L)intwo

19.37±0.49）、IL-6（2.13±0.05 vs 71.66±1.24）和 TNF-α（12.88±0.50 vs269.20±7.56）水平明显升高（t=67.61,t=58.25 ,t=36.23, P 均<0.0001），见Table 3 和 Fig.2。表 3 两组血清 IL-1β、IL-6 and TNF-α 水平Table 3 Serum levels of GOT1/AST、GOT/ALT、IL-1β、IL-6 and TNF-α l inhealth control (HC) group and NASH（NASH）patientsGroupIL-1β(pg/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)HC 2.55±0.28 2.13±0.05 12.88±0.50NASH 19.37±0.49a71.66±1.24a269.20±7.56at 67.61 58.25 36.23P <0.0001 <0.0001 <0.0001aP<0.0001, compared with health control (HC) group

研 究 论 文条索样放射排列，肝板完整，细胞形态正常，而 NASH 组中，肝细胞广泛的大泡脂肪变性，小叶内见点灶样肝细胞变性，坏死，周围伴不同度的炎细胞浸润。Masson 染色显示，正常对照组，肝窦、中央静脉周及汇管区无纤维组织沉积，而 NASH 组中，肝窦、中央静脉周围及汇区不同程度的纤维化。见 Fig.3。

【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍抑制多发性骨髓瘤细胞增殖作用的实验研究[J]. 卢博,桂书彦,周欢欢,刘泽林.  中国实验血液学杂志. 2017(04)
[2]Metformin and metabolic diseases: a focus on hepatic aspects[J]. Juan Zheng,Shih-Lung Woo,Xiang Hu,Rachel Botchlett,Lulu Chen,Yuqing Huo,Chaodong Wu.  Frontiers of Medicine. 2015(02)



本文编号：3449210