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PML蛋白类泛素化在砷致人HSCs纤维化中作用及原花青素的干预效果

发布时间:2021-10-21 11:17
  目的:三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)可以激活TGFβ/Smad信号通路引起HSCs活化,并且ATO对PML类泛素化也有调控作用。葡萄籽原花青素(Grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)可调节TGFβ/Smad信号通路拮抗砷诱导的肝纤维化。但目前PML类泛素化是否在ATO诱导的HSCs活化中发挥作用以及原花青素是否调控PML类泛素化激活TGFβ/Smad信号通路未见报道。因此本研究用ATO和GSPE对HSCs进行干预,验证ATO是否通过PML类泛素化修饰诱导HSCs活化,为砷引起的肝纤维化的防治提供策略;探讨原花青素是否通过调控PML类泛素化修饰拮抗ATO诱导的肝纤维化,为完善GSPE的作用机制提供理论依据。方法:本研究采用HSCs作为实验对象,利用ATO(2μmol/L),GSPE(50 mg/L),PML小干扰RNA(PML siRNA),UBC9 小干扰 RNA(UBC9 siRNA)以及 RNF4 小干扰 RNA(RNF4 siRNA)干预细胞,CCK-8分析细胞活性;Western Blot测定PML类泛素化修饰... 

【文章来源】:石河子大学新疆维吾尔自治区 211工程院校

【文章页数】:80 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

PML蛋白类泛素化在砷致人HSCs纤维化中作用及原花青素的干预效果


PML蛋白类泛素化修饰在ATO诱导的肝纤维化中的作用6.葡萄籽原花青素提取物(Grapeseedproanthocyanidinextract,GSPE)

炎症,指标


PML蛋白类泛素化在砷致人HSCs纤维化中作用及原花青素的干预效果15表11ATO和不同浓度的GSPE干预后对HSCs活性的影响(n=3,xs)ATO(mol/L)GSPE(mg/L)细胞活性01.000.000251.120.02500.940.02201.350.02251.170.02500.790.02注:同一时间与对照组比较,P<0.05;同一浓度组与ATO组比较,P<0.05。2.ATO和GSPE对炎症指标的影响2.1ATO对炎症指标的影响2mol/L的ATO处理HSCs4h,免疫印迹分析检测炎症指标(IL-1,TNF)的表达情况。结果表明,与对照组相比,ATO处理组炎症因子IL-1(0.450.01)和TNF-(0.350.02)蛋白的表达均上调(P<0.05)(图3)。图3ATO对炎症指标IL-1和TNF-的影响注:同一时间与Ctl组比较,P<0.052.2GSPE对ATO诱导的炎症指标的影响2mol/L的ATO和不同浓度(25、50mg/L)的GSPE干预HSCs24h后,免疫印迹分析检测炎症指标的表达水平。结果发现,与对照组相比,ATO组会上调炎症因子(IL-1,TNF-)的表达水平(P<0.05);施加不同浓度的GSPE

炎症,因子


GSPE干预后对ATO诱导的炎症因子的影响

【参考文献】:
期刊论文
[1]肝纤维化中TGF-β/Smad信号通路研究进展[J]. 于洋,史嘉翊,黄珍,刘增瑞,吴丹.  牡丹江医学院学报. 2019(05)
[2]蔓越莓水提物促进淋巴细胞增殖并增强其对膀胱癌细胞的杀伤能力[J]. 吴小萍,朱先玉,李雪森.  免疫学杂志. 2019(07)
[3]芍药苷抗肝纤维化的分子机制研究进展[J]. 沈雨莎,胡边,潘小平.  内蒙古中医药. 2019(05)
[4]肝纤维化治疗策略的研究进展[J]. 方未英,徐兰,顾婷玉,刘毅,陈跃磊.  医学研究杂志. 2019(04)
[5]大肠杆菌中质粒DNA大量提取条件的优化[J]. 白国辉,曾凤娇,于航,陈靖,田源.  现代养生. 2019(04)
[6]急性早幼粒细胞白血病研究进展[J]. 徐亚文,申慧敏,李菲.  医学新知杂志. 2018 (05)
[7]亚砷酸钠对人肝星状细胞活化及细胞外基质分泌的影响[J]. 范丽丽,陈雄,邹忠兰,王大朋,张爱华.  中华预防医学杂志. 2018 (10)
[8]炎症细胞和细胞因子在肝纤维化中的作用研究进展[J]. 李燕,赖泳.  中国医院药学杂志. 2018(18)
[9]葡萄籽原花青素提取物对砷诱导人肝细胞HL-7702损伤的保护作用及其机制[J]. 徐孟川,李述刚,丁玉松,牛强,冯刚玲,申卉,郭方明.  食品科学. 2018(03)
[10]葡萄籽原花青素通过Nrf2/ARE信号通路抗高糖诱导的HUVEC-12细胞氧化损伤[J]. 张婷,刘瑞,宋小锋,张慧.  天然产物研究与开发. 2017(08)

博士论文
[1]GSPE在I/R引起的急性肾损伤和慢性肾纤维化中的作用及其机制研究[D]. 詹娟.华中科技大学 2017
[2]葡萄籽提取物抗砷诱导肝纤维化的作用机制[D]. 潘新娟.郑州大学 2014

硕士论文
[1]NF-κB信号通路在原花青素拮抗砷诱导的BEAS-2B细胞炎性损伤中的作用研究[D]. 魏猛.石河子大学 2017
[2]无机砷对大鼠HSC纤维化改变及DNMTs表达的实验观察[D]. 张露露.新疆医科大学 2016
[3]小类泛素化修饰在肺炎支原体感染中作用的研究[D]. 杨微微.天津医科大学 2013
[4]P38MAPK信号通路调控乙醛刺激的大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的研究[D]. 叶平.第三军医大学 2011



本文编号:3448871

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