双环醇对实验性非酒精性脂肪肝的保护作用及机制研究

发布时间：2021-11-10 06:30

　　非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）是无过量饮酒史（<140g乙醇／周）,但肝脏组织学病变与酒精性肝病（Alcoholic Liver disease,ALD）相似的临床综合症,包括单纯性脂肪肝（simple steatosis）和非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH）,后者与肝硬化和肝癌关系密切。近年来随着生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年攀升,普通人群中约有14%至24%患有NAFLD,已成为最常见的肝脏疾患之一。目前,限制热量摄取是治疗NAFLD唯一有效的手段,但对多数患者而言常难以坚持,因此,寻找有效的药物治疗NAFLD药物十分必要。双环醇（bicyclol）是我所研制的治疗慢性肝炎的国家一类新药。临床资料显示,双环醇在改善慢性乙肝病人临床症状和肝功能的同时,对乙肝病毒复制也有一定抑制作用,且停药后反跳率低,未发现明显不良反应。以往药理研究表明,双环醇对多种化学毒物、酒精等引起的急慢性肝损伤模型均具有较好的肝保护作用,其作用机制与其清除自由基、保护线粒体... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

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目录
缩略词表(Abbreviation)
摘要
Abstract
引言
第一部分 双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝的保护作用及机制研究
    前言
    材料和方法
    实验结果
        1. 双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝的保护作用
            1.1 双环醇对四环素引起小鼠血清ALT、AST升高的保护作用
            1.2 双环醇对四环素引起小鼠肝脏脂质蓄积的保护作用
            1.3 双环醇对四环素引起小鼠血脂异常的保护作用
            1.4 双环醇对四环素引起小鼠肝脏组织形态学改变的保护作用
        2. 双环醇对四环素引起小鼠肝脏氧化损伤的保护作用
            2.1 双环醇对四环素引起小鼠肝脏脂质过氧化的影响
            2.2 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏GSH含量的影响
            2.3 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏抗氧化物酶活性的影响
        3. 双环醇对四环素引起小鼠肝脏线粒体损伤的影响
            3.1 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏线粒体膜电位的影响
            3.2 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏线粒体肿胀度的影响
            3.3 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏MRC Ⅰ和Ⅳ的影响
            3.4 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏ATPase活力的影响
        4. 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏脂肪酸氧化酶活性的影响
            4.1 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏线粒体β-氧化速率的影响
            4.2 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝微粒体CYP450酶含量及酶活性的影响
            4.3 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏过氧化酶体β-氧化速率的影响
        5. 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏PPAR-α及其靶基因mRNA表达的影响
        6. 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏SREBP-1c及其靶基因mRNA表达的影响
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 双环醇对高脂饮食引起大鼠脂肪肝的保护作用及机制研究
    前言
    材料和方法
    实验结果
        1. 双环醇对高脂饮食大鼠脂肪肝的保护作用
            1.1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏脂质蓄积的影响
            1.2 双环醇对高脂饮食大鼠血脂异常的影响
            1.3 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏组织形态学改变的影响
        2. 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏脂肪酸合成酶系mRNA表达的影响
            2.1 双环醇对高脂饮食大鼠ACC mRNA表达的影响
            2.2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏FAS mRNA表达的影响
            2.3 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏SCD mRNA表达的影响
        3. 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏脂肪酸合成酶系蛋白表达的影响
            3.1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏ACC蛋白表达的影响
            3.2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏FAS蛋白表达的影响
        4. 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响
            4.1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏SREBP-1c mRNA表达的影响
            4.2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏SREBP-1c蛋白表达的影响
            4.3 双环醇对高脂饮食大鼠nSREBP-1c蛋白表达的影响
        5. 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏LXRa mRNA表达的影响
        6. 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏Insig mRNA表达的影响
            6.1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏Insig-1 mRNA表达的影响
            6.2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏Insig-2a mRNA表达的影响
    讨论
    小结
    参考文献
综述
    多不饱和脂肪酸与非酒精性脂肪肝
    参考文献
发表文章
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的保护作用[J]. 唐韬,李燕.  药学学报. 2008(01)
[2]大蒜素对高脂饮食致大鼠肝慢性损伤的影响[J]. 吴惠文,吴惠琴,郝晋慧.  胃肠病学和肝病学杂志. 2007(02)
[3]双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析[J]. 姚光弼,徐道振,兰培,徐成彬,王晨,罗金,申砚明,李强.  中国新药与临床杂志. 2005(06)
[4]Maintaining cholesterol homeostasis: Sterol regulatory element-binding proteins[J]. Lutz W.Weber,554 Mariner Point Drive,Clinton,TN 37716,USA Meinrad Boll,Andreas Stampfl,Institute for Toxicology,GSF-National Research Center for Environment and Health,Munich,D85758 Neuherberg,Germany.  World Journal of Gastroenterology. 2004(21)
[5]双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制[J]. 刘耕陶.  中国新药杂志. 2001(05)



本文编号：3486757