纤溶酶原激活物抑制因子-1对肝星状细胞活化及其细胞外基质的影响
发布时间：2021-11-11 09:08
研究目的肝纤维化已经成为严重危害人类健康的疾患,肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,而肝纤维化形成关键是基质的产生。转化生长因子（transforming growth factor -β1,TGFβ1）已知是促进肝纤维化最强的细胞因子,它可促进肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）活化和增殖,促进细胞外基质的产生。HSC通过产生细胞因子影响着肝纤维化的发生和发展。有研究表明HSC可表达纤溶酶原激活物抑制因子-1（plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1）,参与肝纤维化的发生发展,TGFβ1可促进HSC PAI-1的表达。外源性PAI-1能否影响肝星状细胞TGFβ1表达,以及细胞外基质的合成目前尚不清楚。本实验通过体外培养肝星状细胞,研究外源性PAI-1对肝星状细胞活化及细胞外基质的影响。研究方法人肝星状细胞LX-2贴壁细胞培养;MTT法测定PAI-1对LX-2细胞的最佳干预浓度;采用ELISA法测定细胞上清液中透明质酸（hyaluronic acid,HA）、TGFβ1、基质金属蛋白酶抑制抑制因子-1（tiss...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：46 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ɑ-SMA在LX-2胞浆中的蛋白表达
与 24h 组比较 P <0.01；#TIMP-1 F’值为 67.359，P<0.05，★与 12h 组比较 P <0.05，△与 24h 组<0.05。四、PAI-1 对 LX-2 TIMP-1、MMP-2、PAI-1、uPA 蛋白表达的影响TIMP-1、MMP-2、 PAI-1、uPA 均在 LX-2 胞浆表达；LX-2 细胞上清中加入 P培养 12h 后，胞浆内 TIMP-1、PAI-1 表达量增加显著，而 MMP-2、uPA 表达量仅轻微加，表现为相对不足，表明 PAI-1 通过促进 MMP-2 与 TIMP-1，uPA 与 PAI-1 的失衡影着肝纤维化的发生发展(表 3，图 2-5)。表 3 PAI-1 对肝星状细胞中 TIMP-1、MMP-2、PAI-1、uPA 蛋白表达的影响( )组别 例数 TIMP-1 MMP-2 PAI-1 uPA性对照组 8 0.235±0.011 0.233±0.041 0.205±0.007 0.288±0.036AI-1 干预 12h 8 0.412±0.031 0.245±0.028 0.331±0.045 0.303±0.052：与阴性对照组相比，TIMP-1、PAI-1 t 值分别为 9.511、4.857，P 值均<0.01；与阴性对照组MP-2、PLAU t 值分别为 0.473、0.581，P 值均>0.05。
TIMP-1 PAI-1 刺激 12h 后(X400) TIMP-1 未加 PAI-1 刺激(X400)图 3 TIMP-1 在 LX-2 胞浆中的蛋白表达MMP-2 PAI-1 刺激 12h 后(X400) MMP-2 未加 PAI-1 刺激(X400)图 4 MMP-2 在 LX-2 胞浆中的蛋白表达
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞因子对肝星状细胞活化与凋亡的影响[J]. 赵莹莹,钟秀宏,郑中华. 吉林医药学院学报. 2010(03)
[2]OPN和PAI-1在肝纤维化时的表达特征[J]. 张斌,赵莹,陈建杰,王灵台. 世界华人消化杂志. 2010(11)
[3]纤溶酶原激活物抑制物1在肿瘤中的研究进展[J]. 吴海燕,高下. 山东大学耳鼻喉眼学报. 2009(01)
[4]筛选转化生长因子β1刺激肝星状细胞差异表达基因的研究[J]. 肖琳,成军,郭江,洪源,张黎颖,张跃新,张建龙,李燕. 中华肝脏病杂志. 2008 (10)
[5]转化生长因子β1刺激肝星状细胞中纤溶酶原激活物抑制剂1表达[J]. 朱颖炜,林勇,张新,王要军,谢渭芬. 中华肝脏病杂志. 2008 (05)
[6]冠心病患者血浆CRP、FIB、PAI-1、HCY含量的变化及其意义[J]. 梁伟钧,孙炎华. 心血管康复医学杂志. 2008(02)
[7]PAI-1在大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成中的动态变化[J]. 安德明,季光,郑培永. 世界华人消化杂志. 2008(03)
[8]纤溶酶原激活物抑制剂-1小干扰RNA对肝星状细胞生物学特性的影响[J]. 朱颖炜,林勇,张新,王要军,谢渭芬. 中华消化杂志. 2007(10)
[9]纤溶酶原激活物抑制剂-1在大鼠肝纤维化组织中的表达及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性分析[J]. 朱颖炜,曾欣,谢渭芬,张新,林勇. 肝脏. 2006(01)
[10]肝纤维化的诊断和评估[J]. 陆伦根,曾民德. 中华肝脏病杂志. 2005(08)
本文编号：3488589
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：46 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ɑ-SMA在LX-2胞浆中的蛋白表达
与 24h 组比较 P <0.01；#TIMP-1 F’值为 67.359，P<0.05，★与 12h 组比较 P <0.05，△与 24h 组<0.05。四、PAI-1 对 LX-2 TIMP-1、MMP-2、PAI-1、uPA 蛋白表达的影响TIMP-1、MMP-2、 PAI-1、uPA 均在 LX-2 胞浆表达；LX-2 细胞上清中加入 P培养 12h 后，胞浆内 TIMP-1、PAI-1 表达量增加显著，而 MMP-2、uPA 表达量仅轻微加，表现为相对不足，表明 PAI-1 通过促进 MMP-2 与 TIMP-1，uPA 与 PAI-1 的失衡影着肝纤维化的发生发展(表 3，图 2-5)。表 3 PAI-1 对肝星状细胞中 TIMP-1、MMP-2、PAI-1、uPA 蛋白表达的影响( )组别 例数 TIMP-1 MMP-2 PAI-1 uPA性对照组 8 0.235±0.011 0.233±0.041 0.205±0.007 0.288±0.036AI-1 干预 12h 8 0.412±0.031 0.245±0.028 0.331±0.045 0.303±0.052：与阴性对照组相比，TIMP-1、PAI-1 t 值分别为 9.511、4.857，P 值均<0.01；与阴性对照组MP-2、PLAU t 值分别为 0.473、0.581，P 值均>0.05。
TIMP-1 PAI-1 刺激 12h 后(X400) TIMP-1 未加 PAI-1 刺激(X400)图 3 TIMP-1 在 LX-2 胞浆中的蛋白表达MMP-2 PAI-1 刺激 12h 后(X400) MMP-2 未加 PAI-1 刺激(X400)图 4 MMP-2 在 LX-2 胞浆中的蛋白表达
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞因子对肝星状细胞活化与凋亡的影响[J]. 赵莹莹,钟秀宏,郑中华. 吉林医药学院学报. 2010(03)
[2]OPN和PAI-1在肝纤维化时的表达特征[J]. 张斌,赵莹,陈建杰,王灵台. 世界华人消化杂志. 2010(11)
[3]纤溶酶原激活物抑制物1在肿瘤中的研究进展[J]. 吴海燕,高下. 山东大学耳鼻喉眼学报. 2009(01)
[4]筛选转化生长因子β1刺激肝星状细胞差异表达基因的研究[J]. 肖琳,成军,郭江,洪源,张黎颖,张跃新,张建龙,李燕. 中华肝脏病杂志. 2008 (10)
[5]转化生长因子β1刺激肝星状细胞中纤溶酶原激活物抑制剂1表达[J]. 朱颖炜,林勇,张新,王要军,谢渭芬. 中华肝脏病杂志. 2008 (05)
[6]冠心病患者血浆CRP、FIB、PAI-1、HCY含量的变化及其意义[J]. 梁伟钧,孙炎华. 心血管康复医学杂志. 2008(02)
[7]PAI-1在大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成中的动态变化[J]. 安德明,季光,郑培永. 世界华人消化杂志. 2008(03)
[8]纤溶酶原激活物抑制剂-1小干扰RNA对肝星状细胞生物学特性的影响[J]. 朱颖炜,林勇,张新,王要军,谢渭芬. 中华消化杂志. 2007(10)
[9]纤溶酶原激活物抑制剂-1在大鼠肝纤维化组织中的表达及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性分析[J]. 朱颖炜,曾欣,谢渭芬,张新,林勇. 肝脏. 2006(01)
[10]肝纤维化的诊断和评估[J]. 陆伦根,曾民德. 中华肝脏病杂志. 2005(08)
本文编号：3488589
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