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晚期氧化蛋白产物诱导小肠上皮细胞G1期阻滞的作用及其机制

发布时间:2021-11-24 16:50
  背景和目的克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种病因未明的慢性非特异性胃肠道炎症性疾病。近年来CD发病率呈逐步增加趋向,因其易反复发作,治疗花费巨大,给患者、家庭和社会带来沉重负担。最近的研究发现小肠上皮细胞G1期阻滞在CD的发病中具有重要意义。但是,调控这种细胞周期阻滞的机制仍然不清楚。氧化应激是细胞发生G1期阻滞的原因之一。在氧化应激发生过程中,CD患者体内积累了大量的晚期氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products,AOPPs)。因此,本研究旨在阐明AOPPs在调节小肠上皮细胞G1期阻滞中所起的作用及其分子机制,为CD的发生发展提供新的理论基础,也为CD的防治提供新干预靶点。方法1.应用流式细胞术分析来自CD病变和正常对照小肠组织的原代小肠上皮细胞周期的分布。2.通过氯胺T法检测CD患者和志愿者血浆中的绝对AOPPs水平,并通过去除血浆白蛋白含量的差异计算得出相对AOPPs浓度;采用免疫组化染色检测小肠组织中cyclin E、CDK2和p27kip1的表达情况,并统计分析它们的表达量与CD患者相对AOPPs浓度的相关性。3.... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:117 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

晚期氧化蛋白产物诱导小肠上皮细胞G1期阻滞的作用及其机制


图1-1?CD患者和志愿者血浆rAOPPs水平??Figure?1-1?The?plasma?concentration?of?rAOPPs?in?CD?patients?and?volunteers??

小肠,正相,患者


?第一章AOPPs对小肠上皮细胞G1期阻滯的影响???P=0.19;?R=-0.683,?P=0.14;图1-6),而与CD患者病变小肠组织中P27kipl的高??表达呈显著正相关(R=0.724,?P=0.008;图1-7),这些研宄结果说明CD患者体??内AOPPs的蓄积与小肠上皮细胞G1期阻滞的发生存在一定程度的相关性。??.R?=-0.661?P?=?0.19?,?R?=-0.683?P?=?0.14??4?4???3???13?.????Q-????〇?J—.—.—:—?〇?—,—,—,—,??02468?0?1?2?3?4??cyclin?E?CDK2??图l-6?AOPPs的蓄积与CD患者小肠组织中cyclin?E和CDK2的表达呈负相关??Figure?1-6?The?accumulation?of?AOPPs?was?negatively?associated?with?cyclin?E?and?CDK2??expression?in?tissues?from?CD?patients??4?R?=?0.724?P?=?0.008??s.?3????0?2??0?I?i?i?i?i?i?1?1?.??024689?10?11?12??p27??图1-7?AOPPs的蓄积与CD患者小肠组织中P27kipl的表达呈正相关??Figure?1-7?The?accumulation?of?AOPPs?was?positively?associated?with?p27kipl?expression?in??tissues?from?CD?patients??

细胞,蛋白,相关因子


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【参考文献】:
期刊论文
[1]Role of the advanced glycation end products receptor in Crohn’s disease inflammation[J]. Rachele Ciccocioppo,Alessandro Vanoli,Catherine Klersy,Venerina Imbesi,Vincenzo Boccaccio,Rachele Manca,Elena Betti,Giuseppina Cristina Cangemi,Elena Strada,Roberta Besio,Antonio Rossi,Colomba Falcone,Sandro Ardizzone,Paolo Fociani,Piergiorgio Danelli,Gino Roberto Corazza.  World Journal of Gastroenterology. 2013(45)
[2]Advanced oxidation protein products induce monocyte chemoattractant protein-1 expression via p38 mitogen-activated protein kinase activation in rat vascular smooth muscle cells[J]. PENG Kan-fu, WU Xiong-fei, ZHAO Hong-wen and SUN Yan Department of Nephrology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China.  Chinese Medical Journal. 2006(13)



本文编号:3516387

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