单核/巨噬细胞TLR4介导的天然免疫反应在肝细胞损伤中的作用机制研究

发布时间：2021-12-02 12:46

　　肝细胞损伤是临床各类肝脏疾病的最常见病理改变之一,引起肝细胞损伤的诱发因素包括病毒感染、酒精和化学毒性物质等,其分子机制与自由基生成、脂质过氧化反应、钙超载以及单核/巨噬细胞功能状态等密切相关。各类机制之间相互联系、相互促进,共同作用引起肝细胞凋亡、变性及坏死。目前认为,肝脏不仅是人体的最大消化腺,也是重要的免疫器官。在肝脏中有大量的免疫细胞,如树突状细胞、Kupffer细胞等,广泛参与人体的免疫反应,免疫细胞功能失控必然导致肝细胞损伤。机体的免疫反应通常可分为天然免疫和获得性免疫,其中天然免疫是机体抵御病原入侵的第一道防线,同时能调节获得性免疫的方向和强度。肝组织中的Kupffer细胞、肝窦内皮细胞和树突状细胞均可参与天然免疫,其中Kupffer细胞数量巨大,功能最强,是人体单核/巨噬细胞系统的重要组成部分。因此,我们以单核/巨噬细胞为主要研究对象,探讨其介导的天然免疫在肝细胞损伤中的作用机制。本研究共分五个部分,以单核/巨噬细胞为主要研究对象,通过研究单核/巨噬细胞的TLR4受体及其信号通路变化,揭示单核/巨噬细胞介导的天然免疫反应在肝细胞损伤中的作用。首先,为了研究病毒性肝炎患者... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同患者外周血单核细胞TLR4mRNA表达的变化

所）说明书操作，在上海中佳光点放射免疫自动计数器上测定样品放射性，于标准曲线得到血清 TNFα、IL-1β 含量。每组样品测 6 孔。实验数据以均数±标准差（ X ±s）表示。1．5 统计学处理 计量资料以均数±标准差（ X ± s）表示，以 SPSS10.0 软件进行 F分析和 t 检验。2．结果2．1 病理学检查 光镜下 LPS 组病理变化最重，肝细胞索紊乱，汇管区炎性细胞浸润，Kupffer 细胞增生、肥大，可见灶状变性坏死。GdCl3+LPS 组肝组织病理变化轻于 LPS 组，小叶周边区肝细胞肿胀，肝细胞气球样变，可见点状坏死。GdCl3组肝组织无明显病理变化（图 1A-B）。结合实验动物行为学改变及生化检测指标，表明急性肝损伤模型造模成功。

胞数 65±7 个/视野；GdCl3组肝组织中，仅见散在 ED1 阳性细胞，ED1 免疫阳性细胞数量 12±5 个/视野，明显低于对照组，（P <0.05）（图 2A-B）。LPS 模型组动物肝组织中，ED1 免疫反应阳性细胞胞浆浓染，数量最多，达 78±9 个/视野；GdCl3+LPS 组 ED1免疫反应阳性细胞数少于 LPS 组，与对照组接近。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Toll样受体4在D-氨基半乳糖/内毒素介导的急性肝损伤中的表达[J]. 晏春根,谢青,周霞秋,徐玉敏,俞红,郭清.  中华传染病杂志. 2004(03)
[2]脂质过氧化在二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化形成过程中的作用[J]. 陈文慧,刘平,徐光福,陆雄,熊卫国,李风华,刘成海.  世界华人消化杂志. 2001(06)
[3]缺氧对肝星状细胞产生胶原及胶原降解酶的影响[J]. 陈平圣,翟为溶,张月娥,张锦生.  世界华人消化杂志. 2000(05)



本文编号：3528471