Hepassocin调控细胞增殖、肝脏发育及血脂代谢的机制研究

发布时间：2021-12-09 06:42

　　Hepassocin （HPS），又称纤维蛋白原相似蛋白1（FGL1）或肝细胞来源的纤维蛋白原相关蛋白1（HFREP-1），它主要表达于肝脏中，并在肝脏再生过程中表达上调。HPS是一种特异性的肝脏生长因子，通过自分泌机制刺激原代肝实质细胞和正常肝细胞系增殖，但HPS诱导细胞增殖的分子机制仍不明确。另外，重组人源HPS能够有效降低急性化学性肝损伤引起的大鼠死亡，表明HPS在肝脏损伤保护中发挥重要作用。HPS基因敲除小鼠呈现全面的糖脂代谢缺陷表型，而且非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者的血清HPS水平显著升高，表明HPS的生物学功能非常复杂，需要进一步的探索。实验室前期研究结果表明HPS通过ERK途径诱导正常肝细胞增殖，且在肝实质细胞来源的细胞表面存在HPS的特异性受体，但HPS如何通过其受体激活ERK通路并传递细胞增殖效应仍然未知。本论文发现EGFR的反式激活在HPS诱导的ERK活化和肝实质细胞系L02细胞增殖中发挥重要作用，抑制Src的活性或者敲低内源Src表达后可有效抑制HPS刺激下EGFR/ERK通路的活化以及细胞增殖效应。另外，HPS还可以诱导FAK活化并引发自噬反应，从而介导c... 

【文章来源】：天津大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HPS诱导L02细胞中EGFR磷酸化活化

图 2-3 HPS 诱导 L02 细胞中 EGFR/ERK/Elk-1 通路的活化A. HPS 刺激不同时间点后 EGFR 和 ERK 磷酸化水平检测；B. EGFR 激酶抑制剂 Gefitinib预处理细胞后，HPS 刺激下 EGFR 和 ERK 的磷酸化水平检测；C. EGFR 特异性 siRNAs 敲低L02细胞内源性EGFR表达后，HPS刺激下EGFR和ERK的磷酸化水平检测；D. Gefitinib和 ERK 通路抑制剂 PD98059 预处理细胞后，HPS 刺激下 Elk-1 报告基因的活化水平检测。

第二章 HPS 通过 Src/EGFR/ERK 途径诱导 L02 细胞增殖化水平。结果如图 2-4. B 所示，100 ng/ml HPS 不能诱导表达 EGFRkd 的 CHO 细胞中 ERK 发生磷酸化活化，进一步证明了 EGFR 的激酶活性在 HPS 诱导的 ERK通路活化过程中发挥了重要的作用。


本文编号：3530134