Bruton酪氨酸激酶在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中的作用及可能机制的研究

发布时间：2021-12-23 00:52

　　目的（1）观察对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤中Bruton酪氨酸激酶（Btk）、p-Btk、NF-κB、NLRP3、IL-1β、TNF-α的动态变化,初步探讨Bruton酪氨酸激酶（Btk）在APAP诱导的急性肝损伤中的作用。（2）探讨Btk抑制剂（LFM-A13）对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤的影响及可能机制。方法（1）随机将54只SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为9组,分别为正常对照组、APAP0.5h组、APAP1h组、APAP3h组、APAP6h组、APAP12h组、APAP24h组、APAP36h组、APAP48h组,每组6只。禁食12h后,单次腹腔注射APAP（300mg/kg）0.5h、1h、3h、6h、12h、24h、36h和48h后处死相应组别的小鼠。测定各组血清ALT、AST;观察各组肝脏病理变化;ELSIA测定各组肝组织匀浆中IL-1β和TNF-α;Western blot测定肝组织中Btk、p-Btk、NF-κB及NLRP3表达。（2）随机将32只SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为4组,分别为正常对照组、模型组（APAP组）、LF... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组肝脏病理学变化(HE×200)

安徽医科大学硕士学位论文文21图2各组小鼠肝脏坏死面积Figure2Theareaoflivernecrosisinmiceatdifferentgroups注：与正常组相比，*P<0.01，与APAP24h相比，#P<0.013.3肝组织匀浆IL-1β、TNF-α检测结果与正常组相比，APAP腹腔注射1h、3h后，TNF-α、IL-1β分别开始升高，且均在24h时含量最高（P<0.01），后逐渐降低。见表2。

安徽医科大学硕士学位论文文23图3各组小鼠肝组织Btk、p-Btk、NF-кBp65、NLRP3蛋白表达情况Figure3ExpressionofBtk、p-Btk、NF-кBp65、NLRP3inlivertissuesofeachgroup注：与正常组相比，*P<0.01.

【参考文献】：
期刊论文
[1]NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与糖尿病导致的肾损伤和脂代谢异常[J]. 朱艳,梁子辉,任韫卓,吴明,韩伟霞,肖夏,杜春阳.  中国病理生理杂志. 2020(01)
[2]NOD样受体蛋白3炎性小体与肺部疾病的研究进展[J]. 蔡治祥,王晓武,李莉,毕生辉,陈汉威.  实用医学杂志. 2019(22)
[3]Btk/NF-κB信号通路在视神经脊髓炎谱系疾病中变化及意义[J]. 王炜,王素欢,李世平,侯慧清,杨静,吴冰洁,董梅.  中风与神经疾病杂志. 2019(08)
[4]NLRP3、NF-κB、TSLP及TRPA1与过敏性皮炎发病相关性的研究进展[J]. 巫亚婷,林森森.  当代医药论丛. 2019(07)
[5]NLRP3炎性体在肝脏疾病中的作用及其研究进展[J]. 李子一,佟立权.  医学综述. 2018(14)
[6]粪肠球菌脂磷壁酸通过激活NF-κB活化NLRP3炎性体[J]. 王丽娜,叶丹丹,王娇娇,牛卫东.  中国微生态学杂志. 2018(05)
[7]炎症小体在对乙酰氨基酚所致肝损伤及急性肝衰竭中的作用[J]. 贺希,刘鸿凌.  肝脏. 2018(02)
[8]布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗恶性肿瘤的作用机制[J]. 张怀民,傅秀慧,郑海洲.  中国医院药学杂志. 2018(02)
[9]不同性别小鼠对乙酰氨基酚急性肝损伤的敏感性差异[J]. 路燕,雷宇,章礼久,徐德祥.  常州大学学报(自然科学版). 2017(06)
[10]NLRP3炎症小体介导的炎症相关疾病研究进展[J]. 蒋丹露,刘阳阳,孙如愚,陈晟,王迪.  生命科学. 2017(09)

硕士论文
[1]Bruton’s酪氨酸激酶调控NLRP3炎症小体对糖尿病肝损伤的影响及分子机制[D]. 马玉.安徽医科大学 2019
[2]Bruton酪氨酸激酶对高氧诱导小鼠肺损伤作用机制的研究[D]. 孟辉.山西医科大学 2016
[3]NLRP3炎症小体在劳力型热射病大鼠肝损伤中作用研究[D]. 张世安.福建医科大学 2016
[4]Bruton酪氨酸激酶在严重烧伤小鼠急性肺损伤发病中的作用和机制[D]. 周潘宇.第二军医大学 2012



本文编号：3547443