美洲大蠊提取物粘糖氨酸对大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制研究

发布时间：2017-05-10 22:16

  本文关键词：美洲大蠊提取物粘糖氨酸对大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景 肝纤维化是肝脏对各种原因所致慢性肝损伤的创伤愈合反应,是慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的重要环节。随着细胞生物学、分子生物学的深入研究,逐渐改变了慢性肝病肝纤维化不可逆转的传统观点,已证实肝纤维化是可逆的,即使早期肝硬化也有逆转之可能。中药可以通过多途径、多环节、多靶点、多种细胞因子及细胞内信号分子的网络来发挥抗肝纤维化作用,越来越受到学术界和临床工作者的重视。本课题组前期研究表明美洲大蠊提取物具有抗实验性小鼠肝纤维化的作用,这种作用在其他模型上是否能够复制,其作用机制如何需要进一步研究。 目的 采用猪血清诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,进一步观察美洲大蠊提取物粘糖氨酸治疗大鼠肝纤维化效果,初步探讨美洲大蠊提取物粘糖氨酸抗肝纤维化的作用机制。 方法 70只雄性SD大鼠随机分为7组,即空白对照组、模型组、粘糖氨酸高剂量组、粘糖氨酸中剂量组、粘糖氨酸低剂量组、三七丹参和秋水仙碱阳性药物对照组。除空白对照组外,其余各组分别于大鼠腹腔注射猪血清0.5ml,2次/w,连续13w。于第7w造模成功后,空白对照组和模型组每日给蒸馏水灌胃；粘糖氨酸各剂量组、三七丹参组和秋水仙碱组分别灌服相应的受试药物,连续7w。末次灌胃后处死大鼠,常规检测肝功能；留取肝脏组织,行苏木素-伊红染色(HE)、 Masson染色；免疫组化检测肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、核转录因子-κB(nuclear transcription factors-κB, NF-κB);放射免疫检测透明质酸(Hyaluronic acid, HA)、层粘连蛋白(Laminin, LN)、Ⅲ型前胶原(Procollagen-Ⅲ.P-CⅢ)、Ⅳ型胶原(Type Ⅳ collagen,CⅣ)。实验数据采用SPSS17.0统计软件进行分析。 结果 1.美洲大蠊提取物粘糖氨酸能改善免疫性肝纤维化大鼠的精神、活动、反应、毛色等一般情况,其中美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高剂量组改善更明显； 2.美洲大蠊提取物粘糖氨酸治疗组大鼠肝脏标本肉眼观察,颜色、表面光滑度、边缘、质地、肿大等情况好于模型组,其中美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高剂量组,好于其它各治疗组； 3.美洲大蠊提取物粘糖氨酸能降低免疫性肝纤维化大鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)等肝功能指标,中、高剂量组降低明显好于其它各治疗组,但中、高剂量组间差异无统计学意义； 4.美洲大蠊提取物粘糖氨酸可降低免疫性肝纤维化大鼠血清HA、LN、P-CⅢ、CⅣ肝纤四项指标,改善肝纤维化病理损伤,降低G、S病理评分,尤以美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高剂量降低明显；但中、高剂量组间差异无统计学意义； 5.美洲大蠊提取物粘糖氨酸可降低免疫性肝纤维化大鼠肝脏组织中TGF-β1、TIMP-1、α-SMA、NF-κB的表达,其中美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高剂量降低明显；但中、高剂量组间差异无统计学意义。 结论 1.美洲大蠊提取物粘糖氨酸对免疫性肝纤维化大鼠的精神、活动、反应、皮毛等一般情况具有改善作用,其中,中、高剂量美洲大蠊提取物粘糖氨酸改善更明显; 2.美洲大蠊提取物粘糖氨酸对免疫性肝纤维化大鼠的肝脏损伤、肝功能损害具有保护作用；其中、中、高剂量美洲大蠊提取物粘糖氨酸保护作用更为明显； 3.美洲大蠊提取物粘糖氨酸可降低免疫性肝纤维化大鼠血清HA、LN、P-CⅢ、CⅣ四项肝纤指标,改善肝纤维化病理损伤,降低G、S病理评分,表明美洲大蠊提取物粘糖氨酸具有治疗大鼠免疫性肝纤维的作用,尤以美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高剂量的作用明显。 4.美洲大蠊提取物粘糖氨酸抗大鼠免疫性肝纤维化作用的机制可能是通过减少TGF-β1在肝脏中的表达,抑制HSC活化和增殖,降低TIMP-1水平。从而改善大鼠肝功能及逆转肝纤维化的病理改变。 5、美洲大蠊提取物粘糖氨酸抗大鼠免疫性肝纤维化作用的另一机制可能是通过降低免疫性肝纤维化肝纤维化大鼠肝组织NF-κB蛋白表达,从而抑制炎症因子白介素-6(interleukin-6, IL-6)、粘附蛋白ICAM-1等表达,减轻炎症反应；抑制NF-κB下游胶原基因的表达。
【关键词】：粘糖氨酸肝纤维化转化生长因子-β_1 组织金属蛋白酶抑制物-1 核转录因子-κB
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R575.2
【目录】：

• 目录4-5
• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-24
• 结果24-34
• 讨论34-39
• 结论39-40
• 问题与展望40-41
• 参考文献41-44
• 综述44-54
• 参考文献50-54
• 研究经费来源和发表的文章情况说明54-55
• 致谢55

【参考文献】

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1 杜一民;李树楠;陈鸿珊;李壮;;新药肝龙胶囊对雏鸭体内鸭乙型肝炎病毒的抑制效果[J];大理学院学报(自然科学);2006年04期

2 胡艳芬;吕小满;刘光明;李玛琳;彭芳;;美洲大蠊提取物对3株人肺癌细胞的体外抑制作用[J];大理学院学报;2009年12期

3 曾林,王慧芳,胡仲明;肝纤维化动物模型的研究进展[J];动物医学进展;2003年06期

4 蓝江林,吴珍泉;美洲大蠊抗菌物质的诱导与提取[J];福建农业大学学报;2004年01期

5 周琼;吴珍泉;李忠荣;刘景;王长康;;美洲大蠊对低免疫力小鼠免疫功能的影响[J];福建农林大学学报(自然科学版);2008年05期

6 高永翔;扈晓宇610072成都;钟森610072成都;龚立;;蟑螂提取物抗肝损伤及抗病毒作用探讨[J];国际中医中药杂志;2006年03期

7 张莉;;病毒性肝炎的防治研究[J];当代医学;2012年32期

8 吴仕筠;代小艳;米长忠;;蜚蠊药用的研究[J];中国民族民间医药;2008年09期

9 杜一民;陈鸿珊;李树楠;李壮;李小兵;张华明;方春生;;治疗乙型肝炎新药肝龙胶囊的药效学初步研究[J];时珍国医国药;2006年08期

10 赵菊花;吴曙光;巫全胜;郭科男;董小君;李术钗;魏剑林;钱宁;;苦碟子注射液治疗贵州小型猪肝纤维化的实验研究[J];时珍国医国药;2010年03期

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本文编号：355628