TLR4在1型糖尿病肾病及TLR3在自身免疫性肝炎中作用的研究

发布时间：2022-01-04 01:14

　　背景糖尿病肾病是年轻人终末期肾病的主要原因,40%的长期1型糖尿病患者最后会进展成糖尿病肾病。当前的治疗,包括降糖、降压、改善高脂血症都会延缓糖尿病肾病的进展,但最终还是会有一部分糖尿病患者最后发展为慢性肾衰竭。因此,最大限度地发挥当前治疗的效应,以及确立新的治疗策略和找出其他的治疗靶点在糖尿病肾病治疗中显得尤为重要。很多因素参与了糖尿病肾病的进展。代谢性因素,例如糖基化终末产物的形成和多羟基产物的增加都参与了糖尿病肾病。很多生长因子也在糖尿病肾病中起到了一定作用。虽然糖尿病肾病不是主要由免疫反应介导,然而在1型糖尿病病人肾脏活检中发现了球旁器中T淋巴细胞的浸润。此外,在1型和2型糖尿病肾病患者肾活检切片中都发现了巨噬细胞的浸润。基于这些发现,探讨免疫系统在糖尿病肾病中的作用就尤为重要。TLR在天然性免疫和获得性免疫系统中都发挥了非常重要的作用。TLR4主要表达在巨噬细胞等免疫细胞表面,同时也表达在气道上皮、脂肪组织、骨骼肌、血管内皮细胞和平滑肌细胞等组织细胞,是革兰氏阴性细菌脂多糖的主要受体。同时TLR4也可以结合包括热休克蛋白、纤维粘素、纤维原、游离脂肪酸、饱和脂肪酸在内的内源性配... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【图文】：

糖尿病NOD小鼠‘1’IgG沉积

图5.糖尿病NOD小鼠血清中发现自身免疫抗体。非糖尿病的NOD小鼠灌注的肾脏组织用(A)糖尿病小鼠血清作为一抗，PE标记的山丫抗小鼠IgG作为二抗染色，(B)非糖尿病小鼠血清作为一抗，PE标记的山羊抗小鼠lgG作为二抗染色，(C)PE标记的山丫几抗小鼠lgG作为二抗单独染色，比例尺10林m，侮组8只小鼠。

图2.注射ConA后在NoD小鼠中观察到的肝脏损害。(A)不同时间点的血清ALT水平(n一6一8);***尸<0.001TL咫一‘一eonAvs.wTeo叭一注射的小鼠。(B)wT和TLR3一八小鼠注射conA24小时后组织学改变。肝脏组织H&E染色光镜图片(放大倍数，X200)。(C)TUNEL染色和非坏死区TUNEL阳性的细胞(绿色)百分比。(**尸<0.01，ConA一注射的TLR3一人vs.conA一注射的wT小鼠)，每组3只小鼠，比例尺10林m。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Direct and Indirect Role of Toll-Like Receptors in T Cell Mediated Immunity[J]. Mousa Komai-Koma.  Cellular & Molecular Immunology. 2004(04)



本文编号：3567350