肝脏靶向性导入TGF-β 1 siRNA对急性肝损伤大鼠TGF-β/Smad信号传导通路的影响
发布时间：2022-02-14 12:17
目的①改良一种肝靶向性给药途径的体外留置性肝动脉插管动物模型；②构建启动大鼠肝组织中的TGF-β／Smad信号传导通路的急性肝损伤动物模型；③运用RNAi技术研究TGF-β1、TGF-β1R siRNA联合对TGF-β／Smad信号传导通路的干预作用；④比较外源基因进入靶细胞四种方式转染效果差异，建立和评价肝动脉插管给药的优越性。方法（1）大鼠肝动脉插管并体外留置改良模型的建立：对Lindell肝动脉插管法进行改进，在10倍手术显微镜下，采用特制内径0．5mm导管（由硬膜外麻醉导管加工而成）经胃十二指肠动脉剪口处插入动脉血管内，逆行到达肝固有动脉开口处后留置导管并固定；（2）肝动脉插管留置及假手术5天后的大鼠急性肝损伤模型：在随后的第1天和第5天，分别予25％四氯化碳花生油溶液（CCl4）6ml／kg体重，腹腔注射，自由饮用水，进食普通颗粒饲料，造成急性肝损伤，第二次四氯化碳48h后处死所有动物；（3）TGF-β1、TGF-β1R siRNA联合对TGF-β／Smad信号传导通...
【文章来源】：中南大学湖南省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各模型组血清ALT、AST值一时间曲线:第二次CC14后A工T、AST测定值
病理组织的改变随时间的延长而加重，至48h病理损伤达到最高峰，到72h病理损伤较48h有所减轻，提示动物模型在第二次 CC14注射后48小时病理组织学损害最严重，72h病理组织改变已有恢复迹象(图2一2)。图2一2各模型组肝组织HE染色(400xA:0.5h组，肝细胞索破坏较轻，少量脂变及炎症细胞浸润，有少量纤维组织增生;B:24h组，脂变及炎症细胞浸润加重，灶状坏死，嗜酸性小体形成，纤维组织增生明显;c:48h组，肝细胞片状坏死，脂变、肝细胞索破坏、纤维组织增生明显，有假小叶形成趋势;D:72h组，以脂变为主，纤维组织增生较前一图减轻，可见增生肝细胞。
管组与正常对照组比较，其差异有非常显著性意义(P<0.01);而模型组与肝动脉插管组ALT、ASF、HA三个指标比较，其差异无显著性意义(P>0.05)，提示模型组与肝动脉插管组造模效果显著，两者之间没有明显差异(表2一3，图2一3)。表2一3各实验组血清ALT、AsT及HA的测定结果 (mean士sD)组别N组M组C组ALT(U几)46，7士 11.8951.7士126.1*990.2士151.6*‘AST(U几)95.7土22.3 1134.7士202.7* 1122.2士205.4*‘HA(吧/ml)107.65士27.528383.41士597.36*8723.83士718.81*‘*与N组比较P<0.01盛与M组比较P>0.05。图2一3各实验组血清ALT、AST、和HA检测结果:其中N组为正常叶照组，M组为模型组;C组为肝动脉插管组
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同剂量不同载体不同途径的肝再生增强因子重组质粒抗大鼠肝纤维化疗效比较[J]. 李青,刘殿武,肖永红,刘辉,何海艳. 第三军医大学学报. 2006(18)
[2]慢性丙型肝炎患者血清HA、PCⅢ和ADA检测的临床意义[J]. 张晶,于帆,赵长新. 放射免疫学杂志. 2006(04)
[3]尾静脉液压法注射转hIL-10在大鼠肝组织中的表达[J]. 成峰,王学浩,肇毅,黄蓬. 世界华人消化杂志. 2006(21)
[4]肝病患者血清中TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平的相关性[J]. 邵彬,聂青和,张亚飞,苟艳子. 胃肠病学和肝病学杂志. 2006(03)
[5]流体动力学法乙型肝炎病毒感染动物模型的建立[J]. 应若素,范学工,李宁,朱才,刘洪波. 世界华人消化杂志. 2006(11)
[6]常用肝纤维化动物模型的研究及评价[J]. 林冬静,金政. 时珍国医国药. 2006(03)
[7]四氯化碳对大鼠肝损伤时效关系的探讨[J]. 余明泽,刘以农,葛宇杰,敬明武,郭明. 现代预防医学. 2005(11)
[8]阳离子脂质体介导小干扰RNA转染EOMA细胞时转染条件的优化[J]. 周晓彤,沈振亚,于曙东,余云生,叶文学,黄浩岳,焦鹏,滕小梅. 徐州医学院学报. 2005(06)
[9]乌拉坦和戊巴比妥钠对手术后长期饲养动物的影响[J]. 王春晓,曹荣月,蔡曼玲,杜鹏,刘承初,刘景晶. 世界华人消化杂志. 2005(21)
[10]大鼠肝动脉插管给药途径的建立[J]. 赖力英,杨旭,贺志军,梁骏. 中国比较医学杂志. 2005(04)
博士论文
[1]尾静脉液压法基因转移系统的建立及应用[D]. 贺晨霞.复旦大学 2003
本文编号：3624537
【文章来源】：中南大学湖南省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各模型组血清ALT、AST值一时间曲线:第二次CC14后A工T、AST测定值
病理组织的改变随时间的延长而加重，至48h病理损伤达到最高峰，到72h病理损伤较48h有所减轻，提示动物模型在第二次 CC14注射后48小时病理组织学损害最严重，72h病理组织改变已有恢复迹象(图2一2)。图2一2各模型组肝组织HE染色(400xA:0.5h组，肝细胞索破坏较轻，少量脂变及炎症细胞浸润，有少量纤维组织增生;B:24h组，脂变及炎症细胞浸润加重，灶状坏死，嗜酸性小体形成，纤维组织增生明显;c:48h组，肝细胞片状坏死，脂变、肝细胞索破坏、纤维组织增生明显，有假小叶形成趋势;D:72h组，以脂变为主，纤维组织增生较前一图减轻，可见增生肝细胞。
管组与正常对照组比较，其差异有非常显著性意义(P<0.01);而模型组与肝动脉插管组ALT、ASF、HA三个指标比较，其差异无显著性意义(P>0.05)，提示模型组与肝动脉插管组造模效果显著，两者之间没有明显差异(表2一3，图2一3)。表2一3各实验组血清ALT、AsT及HA的测定结果 (mean士sD)组别N组M组C组ALT(U几)46，7士 11.8951.7士126.1*990.2士151.6*‘AST(U几)95.7土22.3 1134.7士202.7* 1122.2士205.4*‘HA(吧/ml)107.65士27.528383.41士597.36*8723.83士718.81*‘*与N组比较P<0.01盛与M组比较P>0.05。图2一3各实验组血清ALT、AST、和HA检测结果:其中N组为正常叶照组，M组为模型组;C组为肝动脉插管组
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同剂量不同载体不同途径的肝再生增强因子重组质粒抗大鼠肝纤维化疗效比较[J]. 李青,刘殿武,肖永红,刘辉,何海艳. 第三军医大学学报. 2006(18)
[2]慢性丙型肝炎患者血清HA、PCⅢ和ADA检测的临床意义[J]. 张晶,于帆,赵长新. 放射免疫学杂志. 2006(04)
[3]尾静脉液压法注射转hIL-10在大鼠肝组织中的表达[J]. 成峰,王学浩,肇毅,黄蓬. 世界华人消化杂志. 2006(21)
[4]肝病患者血清中TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平的相关性[J]. 邵彬,聂青和,张亚飞,苟艳子. 胃肠病学和肝病学杂志. 2006(03)
[5]流体动力学法乙型肝炎病毒感染动物模型的建立[J]. 应若素,范学工,李宁,朱才,刘洪波. 世界华人消化杂志. 2006(11)
[6]常用肝纤维化动物模型的研究及评价[J]. 林冬静,金政. 时珍国医国药. 2006(03)
[7]四氯化碳对大鼠肝损伤时效关系的探讨[J]. 余明泽,刘以农,葛宇杰,敬明武,郭明. 现代预防医学. 2005(11)
[8]阳离子脂质体介导小干扰RNA转染EOMA细胞时转染条件的优化[J]. 周晓彤,沈振亚,于曙东,余云生,叶文学,黄浩岳,焦鹏,滕小梅. 徐州医学院学报. 2005(06)
[9]乌拉坦和戊巴比妥钠对手术后长期饲养动物的影响[J]. 王春晓,曹荣月,蔡曼玲,杜鹏,刘承初,刘景晶. 世界华人消化杂志. 2005(21)
[10]大鼠肝动脉插管给药途径的建立[J]. 赖力英,杨旭,贺志军,梁骏. 中国比较医学杂志. 2005(04)
博士论文
[1]尾静脉液压法基因转移系统的建立及应用[D]. 贺晨霞.复旦大学 2003
本文编号：3624537
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