慢病毒载体介导的RNA干扰抑制肝星状细胞结缔组织生长因子表达及其抗肝纤维化作用

发布时间：2022-07-08 14:12

　　病毒、酒精、肝毒性药物等因素所致的慢性肝损害,均会产生肝纤维化,进而发展为肝硬化,目前尚无有效的根治办法。我国罹患慢性肝损害的人数众多,寻找有效的抗肝纤维化方法,阻止肝硬化的进展,是亟待解决的问题。结缔组织生长因子（CTGF）作为促肝纤维化的主要细胞因子,在肝纤维化的机制中发挥重要作用。CTGF主要通过介导转化生长因子-β（TGF-β）活化肝星状细胞（HSC）,导致细胞外基质（ECM）过度积聚,从而导致肝纤维化。HSC活化是肝纤维化发生、发展的中心环节,CTGF在HSC中的高表达是HSC活化不可或缺的条件,因此,抑制CTGF在HSC中的表达,就有可能阻止HSC的激活,进而阻止肝纤维化的进程。RNA干扰（RNA interference,RNAi）是生物体内一种序列特异性转录后基因沉默（PTGS）,慢病毒载体是常用的介导RNAi的病毒载体之一,既可感染分裂期细胞又可以感染非分裂期细胞,不易诱发宿主免疫反应,能高效地感染靶细胞,表达的持续时间较长,是基因沉默的有效工具。本研究选择HSC为靶细胞,以CTGF为切入点,应用慢病毒载体介导的RNAi技术,沉默CTGF基因功能,探讨其在HSC活化中... 

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
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英文摘要
前言
文献回顾
实验一 包含目的基因的RNAi慢病毒载体转移质粒的构建及鉴定
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
实验二 RNAi 慢病毒载体的包装及筛选
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
实验三 慢病毒载体介导的CTGF 基因沉默效应及其对下游基因表达的影响
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
实验四 CTGF 基因沉默与HSC 增殖、活化的关系
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历及发表论文
致谢



本文编号：3657174