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羟基喜树碱对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1表达及TGFβ1/Smad信号通路的影响

发布时间:2022-07-11 14:32
  目的:研究羟基喜树碱(Hydrocamptothecin, HCPT)对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1、Smad3、smad7表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制,为HCPT将来应用于临床肝纤维化治疗提供一定的理论与实验依据。方法:SD大鼠50只随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、HCPT低剂量组(C组)、HCPT中剂量组(D组)、HCPT高剂量组(E组),每组10只。正常组给予生理盐水1ml/kg,腹腔注射,每周2次;模型组采用40%CCl4花生油溶液0.2ml/100g,腹腔注射,2次/周,复制大鼠肝纤维化模型;HCPT给药组除给予等量CCL4诱导肝纤维化外,同时给予不同浓度的HCPT腹腔注射(C组:0.25mg/kg,D组:0.5mg/kg,E组:1.0mg/kg),3次/周。8周后处死大鼠,进行以下指标检测:①取肝脏相同部位用于石蜡切片,采用免疫组织化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1的表达;②取新鲜肝组织采用RT-PCR检测TGFβ1、Smad3、Smad7mRNA的表达;③Western blotting检测肝组组织Smad3、Smad7蛋白的... 

【文章页数】:53 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
第1章 前言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物与饲料
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器
    2.2 研究方法
        2.2.1 主要溶液的配置
        2.2.2 实验动物模型的制备、分组以及药物处理
        2.2.3 标本获取与处理
        2.2.4 免疫组织化学检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及 TGFβ1 表达
        2.2.5 RT-PCR 检测肝组织 TGFβ1、Smad3、Smad7 mRNA 表达
        2.2.6 Western blotting 检测肝组织 Smad3 和 Smad7 蛋白的表达
    2.3 统计方法
第3章 结果
    3.1 HCPT 对肝纤维化大鼠肝组织 I、III 型胶原和 TGFβ1 蛋白表达的影响
        3.1.1 HCPT 对肝纤维化大鼠 I、III 型胶原的影响
        3.1.2 HCPT 对肝纤维化大鼠 TGFβ1 的影响
    3.2 HCPT 对肝纤维化大鼠肝组织 Smad3、Smad7、TGFβ1 mRNA 表达的影响
    3.3 HCPT 对肝纤维化大鼠肝组织 Smad3、Smad7 蛋白表达的影响
第4章 讨论
    4.1 羟基喜树碱对纤维化疾病的防治及作用机制
    4.2 HCPT 对肝纤维化大鼠的作用及机制
        4.2.1 HCPT 对肝纤维化大鼠肝组织 I、III 型胶原、TGFβ1 合成的影响
        4.2.2 HCPT 对肝纤维化大鼠肝组织 TGFβ1/Smad 蛋白信号转导的影响
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献


【参考文献】:
期刊论文
[1]羟基喜树碱对人胚肺成纤维细胞增殖与凋亡的影响[J]. 姜瑞姣,郑洁,刘良徛,李琳,徐淑睿.  实用医学杂志. 2011(24)
[2]四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型改良的研究[J]. 邵佳亮,万赞燕,胡国信.  南昌大学学报(医学版). 2011(07)
[3]Wnt抑制因子-1对肝星状细胞活化的影响[J]. 李文庭,陈西柳,李宜,朱传龙,徐瑗瑗,沈强,高人焘.  肝脏. 2010(05)
[4]Roles of Smad3 and Smad7 in rat pancreatic stellate cells activated by transforming growth factor-beta 1[J]. Zhu-Yin Qian,Quan Peng,Zheng-Wei Zhang,Long-An Zhou and Yi Miao Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(05)
[5]TGF-β1对肝星状细胞IGFBPrP1及胶原纤维表达的影响及意义[J]. 邱志红,刘立新,曹平.  中国药物与临床. 2010(07)
[6]TGF-β1在肝纤维化研究中的新进展[J]. 党双锁,李亚萍.  世界华人消化杂志. 2010(16)
[7]羟基喜树碱对HSC-T6细胞增殖与凋亡的影响[J]. 张一,邓群,胡国信,袁铿,袁芳,黄艳琴.  中华肝脏病杂志. 2010 (03)
[8]小剂量羟基喜树碱抗鼠H22移植瘤血管生成的体内实验研究[J]. 钱晓萍,刘宝瑞,殷华芳,孙永臣,胡静,禹立霞.  中国癌症杂志. 2010(01)
[9]外源Smad7转染肝星状细胞及对转化生长因子β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响[J]. 杨小艳,杨勇,郑勇,李睿,周婷.  中国组织工程研究与临床康复. 2009(50)
[10]Promoter methylation and mRNA expression of DKK-3 and WIF-1 in hepatocellular carcinoma[J]. Zhen Ding,Ye-Ben Qian,Li-Xin Zhu,Qi-Ru Xiong,Department of Surgery,First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,218 Jixi avenue,Hefei 230022,Anhui Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(21)

硕士论文
[1]羟基喜树碱对大鼠肝纤维化防治作用及部分机制的研究[D]. 邵佳亮.南昌大学 2011
[2]羟基喜树碱对人增生性瘢痕成纤维细胞胶原蛋白合成及Smad7表达的影响[D]. 李莉.南昌大学 2010



本文编号:3658338

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