NF-κBp65反义寡核苷酸对TNBS诱导小鼠慢性肠纤维化的影响及治疗观察

发布时间：2022-10-11 18:16

　　研究背景： 炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一种胃肠道慢性非特异性炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），该病的发病率及患病率在全球均报道有上升，与之相关的大肠癌发病率也越来越高，给人们的健康造成了很大危害。传统以及新型的治疗炎症性肠病的药物其疗效及安全性不尽如人意，而长期慢性肠道炎症导致纤维化并形成肠梗阻，即使行外科手术切除后肠炎或细胞外基质改变导致的肠纤维化和狭窄仍可再次发生。研究表明，在右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）、三硝基苯磺酸（TNBS）等诱发的结肠炎均发现NF-κB起关键性作用，因此，NF-κB己经成为目前研究及开发治疗IBD新药物的靶标。 目的： 探讨NF-κBp65反义寡核苷酸（antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide,ASOND）灌肠对TNBS诱导BALB/C小鼠慢性肠纤维化的影响，并研究NF-κBp65ASOND用药的最佳时间点。通过观察各组小鼠的健康状况，分析结肠组织学病理变化、胶原纤维增生程度、IL-1β、TNF-α、Col-Ⅲα1mR... 

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 试剂和药品
        2.1.3 主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 主要溶液的配制
        2.2.2 各组小鼠处理方法
        2.2.3 各组小鼠的健康状况
        2.2.4 各组小鼠的标本采集及处理
        2.2.5 HE 染色观察各组小鼠结肠病理：
        2.2.6 VG 染色评估各组小鼠结肠纤维化程度：
        2.2.7 逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测结肠组织中 TNF-α、IL-1β、Col-Ⅲα1mRNA 表达
        2.2.8 免疫组织化学检测结肠组织NF-κBp65蛋白和TGF-β1蛋白的表达
    2.3 统计分析方法
第3章 结果
    3.1 各组小鼠的健康状况和生存率
    3.2 各组小鼠结肠组织的大体观察及病理表现
        3.2.1 大体观察各组小鼠结肠组织的肉眼下表现
        3.2.2 镜下观察各组小鼠结肠组织 HE 染色
    3.3 结肠组织 VG 染色镜下表现
    3.4 各组小鼠结肠 TNF-α、IL-1β、Col-Ⅲα1mRNA 的表达水平
    3.5 各组小鼠结肠组织中 NF-κBp65 蛋白表达的情况
    3.6 各组小鼠结肠组织中 TGF-β1蛋白表达的情况
第4章 讨论
    4.1 造模方法的选择
    4.2 细胞因子与 IBD
    4.3 Ⅲ型胶原蛋白与肠纤维化
    4.4 NF-κBp65 反义寡核苷酸
    4.5 NF-κB p65 反义寡核苷酸治疗时间点的选择
第5章 结论与展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3691055