熊果酸对血管紧张素Ⅱ诱导肝星状细胞NADPH氧化酶的活化及PI3K/Akt、P38MAPK信号通路的影响

发布时间：2022-12-18 00:10

　　背景： 肝纤维化是各种病因（如肝炎、血吸虫、酒精和高脂等）所致的慢性肝损伤,主要表现为细胞外基质在肝脏过度沉积。所有慢性肝病在向肝硬化方向发展过程中均不可避免地要经历肝纤维化阶段。虽然此阶段可逆，但目前临床尚无有效的干预措施。 肝星状细胞（HSC）是导致肝纤维化的主要细胞，HSC的激活、转化被认为是肝纤维化发生的重要事件。有许多促纤维化因子，如血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子-β（TGF-β）和瘦素等参与HSC的激活与增殖。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）被认为是重要的促纤维化因子之一，它通过促进HSC活化、增殖，参与肝纤维化的发生。近年有研究显示，NADPH氧化酶（NOX）介导了AngⅡ、TGF-β、瘦素等各种促纤维化因子在肝星状细胞内的信号转导，有可能成为治疗肝纤维化的新靶点。 我们前期的研究以瘦素为促纤维化的因子，发现在HSC中，中药单体熊果酸可以阻断瘦素诱导HSC的NOX亚基表达，从而抑制NOX的活性，达到阻断瘦素引起的HSC内的促肝纤维化信号通路激活，抑制HSC增殖，促进其凋亡。但熊果酸是否能阻断AngⅡ、TGF-β等其它促纤维化因子引起的HSC内信号通路激活... 

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略语
第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 细胞株
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器
    2.2 研究方法
        2.2.1 主要液体的配制
        2.2.2 肝星状细胞（HSC-T6）的培养
        2.2.3 实验分组及药物处理：
        2.2.4 Western-blotting 检测细胞膜 p47phox 蛋白的表达
        2.2.5 Western-blotting 检测 p-Akt、P38MAPK、PI3K 的表达
        2.2.6 逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Ⅰ型胶原 mRNA 的表达
        2.2.7 CCK-8 比色试验检测 HSC-T6 细胞的增殖
    2.3 统计学处理
第3章 结果
    3.1 熊果酸对 AngⅡ诱导的 NOX 亚基 p47phox 膜移位的影响
    3.2 熊果酸干预对 AngⅡ诱导的 HSC-T6 细胞内信号通路 PI3K/Akt 及P38MAPK 活化的影响
        3.2.1 熊果酸干预对 AngⅡ诱导的 PI3K 蛋白表达的影响
        3.2.2 熊果酸干预对 AngⅡ诱导的 Akt 蛋白磷酸化的影响
        3.2.3 熊果酸干预对 AngⅡ诱导的 P38MAPK 蛋白磷酸化的影响
    3.3 熊果酸干预对 AngⅡ诱导的 HSC-T6 细胞Ⅰ型胶原 mRNA 表达的影响
    3.4 熊果酸干预对 AngⅡ诱导的 HSC-T6 细胞增殖的影响
第4章 讨论
    4.1 NADPH 氧化酶在血管紧张素Ⅱ诱导的肝纤维化中的作用
    4.2 NADPH 氧化酶可能是熊果酸抗肝纤维化作用的靶点
    4.3 熊果酸可阻断血管紧张素Ⅱ诱导的肝星状细胞细胞内信号通路的活化
    4.4 熊果酸阻断 NADPH 氧化酶介导的信号通路是其抑制 HSC-T6 细胞增殖和Ⅰ型胶原合成的机制
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
附图
综述(一)
    参考文献
综述(二)
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3720931